腺苷衍生物与载体蛋白结合可能降低其抗血小板活性。
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Wzorek J, Bednarek R, Watala C, Boncler M
腺苷衍生物与载体蛋白结合可能降低其抗血小板活性。
生化药典。2020年4月;174:113827。doi: 10.1016 / j.bcp.2020.113827。Epub 2020年1月25日。
- PubMed ID
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31987853 (查看PubMed]
- 摘要
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腺苷类似物对腺苷受体(AR)具有较高的亲和力和选择性，具有抗血小板活性。血浆蛋白在血小板功能的调节中起着重要作用，可能影响抗血小板化合物的作用。关于AR激动剂与血浆蛋白的相互作用知之甚少。本研究探讨了AR激动剂与血浆蛋白之间的相互作用及其相互作用的后果。利用表面等离子体共振和分子对接研究，确定4种选定的文石化合物(PSB0777, Cl-Ado, MRE0094, UK432097)与几种载体蛋白的结合动力学，并阐明这些相互作用的性质。用流式细胞术(血小板活化)和ELISA(血小板粘附)评价全血浆和某些血浆成分对文石类药物抑制血小板功能的效果的影响。血浆蛋白明显降低了文石类药物体外抑制血小板活化和粘附的效果。发现霰石与人血清白蛋白(HSA)和脂蛋白(载脂蛋白)的蛋白质组分有很强的结合;HSA是与水溶性PSB0777结合所必需的，而载脂蛋白是与低水溶性化合物如UK432097和MRE0094相互作用所必需的。此外，HSA被证明显著降低PSB0777抑制adp诱导的血小板激活的有效性。 In conclusion, HSA and lipoproteins are important carriers for ARagonists, which can affect pharmacodynamics of ARagonists used as platelet inhibitors.