外围时钟调节靶组织糖皮质激素受体的转录活动一个昼夜时尚的人。

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Charmandari E, Chrousos GP、Lambrou GI Pavlaki, Koide H, Ng党卫军,吉纳T

外围时钟调节靶组织糖皮质激素受体的转录活动一个昼夜时尚的人。

《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (9):e25612。doi: 10.1371 / journal.pone.0025612。Epub 2011年9月28日。

PubMed ID
21980503 (在PubMed
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文摘

背景和目的:循环皮质醇波动每日的控制下生物钟“主人”,而后者的外围“奴隶”对应调节糖皮质激素受体(GR)的转录活动在当地通过乙酰化糖皮质激素的目标组织。在这个手稿,我们研究了CLOCK-mediated GR乙酰化作用的影响灵敏度的外围组织糖皮质激素在人类身上。设计和参与者:我们检查了GR乙酰化和GR的mRNA表达,时钟造成和glucocorticoid-responsive基因外周血单核细胞(PBMCs)获得的上午8点和8点10个健康受试者,以及在早上PBMCs获得和培养24小时与接触3小时氢化可的松脉冲每6小时。我们使用EBV-transformed淋巴细胞(EBVLs) non-synchronized控制。结果:GR乙酰化在晚上早上高于PBMCs,镜像的循环皮质醇波动反向阶段。所有已知glucocorticoid-responsive基因测试将氢化可的松在回应non-synchronized EBVLs,然而,其中一些基因没有显示预期的昼夜mRNA PBMCs体内波动。相反,他们的信使rna振荡时钟-和GR acetylation-dependent时尚自然同步PBMCs体外培养,在缺乏内源性糖皮质激素,表明循环皮质醇可能防止昼夜GR acetylation-dependent效应在某些glucocorticoid-responsive基因体内。结论:外围CLOCK-mediated昼夜乙酰化的人类GR可能作为靶组织,gene-specific计数器的行为监管机制,每日波动皮质醇,有效减少组织对糖皮质激素的敏感性在早上和晚上增加它。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽
的名字 UniProt ID
糖皮质激素受体 P04150 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
氢化可的松 批准审查批准 ARNTL 406年
表达下调
氢化可的松导致ARNTL mRNA的表达下降 11 p15.3
氢化可的松 批准审查批准 CRY1 1407年
调节
氢化可的松导致增加CRY1 mRNA的表达 12 q23.3
氢化可的松 批准审查批准 DUSP1 1843年
调节
氢化可的松导致增加DUSP1 mRNA的表达 5 q35.1
氢化可的松 批准审查批准 IL1A 3552年
表达下调
氢化可的松导致IL1A mRNA的表达下降 2 q14.1
氢化可的松 批准审查批准 NR3C1 2908年
表达下调
氢化可的松导致NR3C1 mRNA的表达下降 5 q31.3
氢化可的松 批准审查批准 PER1 5187年
调节
氢化可的松导致增加PER1 mRNA的表达 17 p13.1
氢化可的松 批准审查批准 RORA基因 6095年
调节
氢化可的松导致增加RORA基因mRNA的表达 15 q22.2
氢化可的松 批准审查批准 肿瘤坏死因子 7124年
表达下调
氢化可的松导致肿瘤坏死因子mRNA的表达下降 6 p21.33
氢化可的松 批准审查批准 ZFP36 7538年
调节
氢化可的松导致增加ZFP36 mRNA的表达 19 q13.1