安全、药物动力学和抗病毒活性的- 527,一本小说嘌呤核苷酸药物前体,在hcv感染受试者有无肝硬化。

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Berliba E,虚假的M, Vanhoutte F, Berghmans PJ,好学生,穆萨,Pietropaolo K,墨菲RL,周XJ, Sommadossi JP

安全、药物动力学和抗病毒活性的- 527,一本小说嘌呤核苷酸药物前体,在hcv感染受试者有无肝硬化。

Antimicrob代理Chemother。2019年9月30日。pii: AAC.01201-19。doi: 10.1128 / AAC.01201-19。

PubMed ID

31570394 (在PubMed

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文摘

在- 527是一种新型改性鸟苷核苷酸药物前体抑制剂的丙型肝炎病毒(HCV) NS5B聚合酶,增加体外抗病毒活性比sofosbuvir和高度分化良好的临床资料与其他anti-HCV核苷/核苷酸类似物。这是一个多个临床研究在多个提升剂量的一部分- 527到600毫克(表示为- 527盐形式;相当于553毫克自由基地)七天每天一次评价随机,双盲,安慰剂对照的研究,首次治疗,non-cirrhotic基因型1 b, hcv感染的主题。的最高剂量- 527在同一时间被评估在两个开放标签群)non-cirrhotic,基因型hcv感染对象和b) hcv感染的任何基因型与补偿(儿童)肝硬化。在- 527是七天在所有人群耐受良好。在最高剂量测试,意思是丙肝病毒RNA减少2.4 log10国际单位/毫升的发生在第一个24小时的剂量。意味着最大限度减少观察七天的剂量分别为4.4,4.5和4.6 log10国际单位/毫升与HCV基因型1 b non-cirrhotic科目,non-cirrhotic科目与HCV基因型3,分别与肝硬化,补偿和主题。系统性的半衰期- 273核苷代谢产物被认为是代理三磷酸胞内磷酸盐包括活跃的,超过20小时,支持每天一次剂量。总之,在- 527演示了快速、有力,剂量/相关敞口和pan-genotypic抗病毒活性与主题之间的类似的反应,没有肝硬化。Exposure-antiviral响应分析确定550毫克(游离碱当量)的最佳剂量- 527。 Safety and antiviral activity data from this study warrant continued clinical development of AT-527 dosed once daily.

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在- 527