抑制补体活动人性化anti-C5抗体和单链阵线。

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托马斯•TC罗林斯SA洛特RP, Giannoni妈,哈特曼SL,艾略特EA,奈SH,魅力匙洛杉矶,Squinto SP,迈克尔乔丹

抑制补体活动人性化anti-C5抗体和单链阵线。

摩尔Immunol。1996年12月,33 (17 - 18):1389 - 401。

PubMed ID
9171898 (在PubMed
]
文摘

激活补体系统很大程度上有助于许多急性和慢性疾病的发病机理。最近,单克隆抗体(5 g1.1)承认人类的补充蛋白质C5,已经被证明可以有效地阻止C5乳沟,从而防止生成组件C5a和C5b-9炎性补。人性化5 g1.1抗体Fab和scFv分子已经被嫁接产生互补决定区5 g1.1人类框架区域。竞争ELISA分析表明不需要框架变化人性化变量地区保留高亲和力结合C5,即使在框架位置预测的计算机建模影响CDR规范结构。人性化的工厂和scFv分子阻止complement-mediated鸡红细胞和猪主动脉内皮细胞的溶菌作用剂量依赖性的方式,完成补抑制发生在3倍摩尔过剩,相对于人类的C5浓度。相比以前的特点anti-C5 scFv分子,人性化h5G1.1 scFv也有效地阻止了ca5的一代。最后,一个完整的人性化h5G1.1抗体阻止人类补体裂解活性浓度相同的原始的鼠单克隆抗体。这些结果说明人性化h5G1.1及其衍生品保留的亲和力和屏蔽功能重组小鼠5 g1.1抗体,并表明,这些分子可以作为强有力的抑制剂complement-mediated人类炎性疾病病理。

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