BLU-667用于ret驱动癌症的精准靶向治疗。

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Subbiah V, Gainor JF, Rahal R, Brubaker JD, Kim JL, Maynard M, Hu W, Cao Q, Sheets MP, Wilson D, Wilson KJ, DiPietro L, Fleming P, Palmer M, Hu MI, Wirth L, Brose MS, Ou SI, Taylor M, Garralda E, Miller S, Wolf B, Lengauer C, Guzi T, Evans EK

BLU-667用于ret驱动癌症的精准靶向治疗。

癌症杂志，2018 7月;8(7):836-849。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 18 - 0338。Epub 2018年4月15日

PubMed ID

29657135 (PubMed视图

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摘要

转染过程中受体酪氨酸激酶重排(RET)是一种在多种癌症中激活的致癌驱动因素，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)和甲状腺乳头状癌。目前还没有批准的针对RET的治疗方法;治疗仅限于多激酶抑制剂(MKI)，这可能有显著的脱靶毒性和有限的疗效。BLU-667是一种高效选择性RET抑制剂，旨在克服这些限制。在体外试验中，BLU-667对致癌RET变异和耐药突变体的效力比已批准的MKIs提高了>/=10倍。在体内，BLU-667可有效抑制由各种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植细胞的生长，而不抑制VEGFR2。在首次人体试验中，BLU-667显著抑制RET信号通路，并在RET改变的NSCLC和MTC患者中诱导持久的临床反应，没有显着的脱靶毒性，为选择性RET靶向提供了临床验证。意义:ret驱动的癌症患者从可用的MKIs中获益有限。BLU-667是一种有效的选择性RET抑制剂，可在RET突变和融合的癌症模型中诱导肿瘤消退。BLU-667减弱RET信号，并在RET改变的肿瘤患者中产生持久的临床反应，临床验证了选择性RET靶向。癌症越是加大; 8(7); 836-49. (c)2018 AACR.See related commentary by Iams and Lovly, p. 797This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 781.

引用本文的药物库数据

药物

Pralsetinib

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Pralsetinib	原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节