重组体人的药代学和药效学血管紧张素转换酶2在健康人体。
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Haschke M,舒斯特尔M, Poglitsch M, Loibner H,扎尔茨贝格M, Bruggisser M,彭宁J, Krahenbuhl年代
重组体人的药代学和药效学血管紧张素转换酶2在健康人体。
Pharmacokinet。2013年9月,52 (9):783 - 92。doi: 10.1007 / s40262 - 013 - 0072 - 7。
- PubMed ID
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23681967 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:血管紧张素转换酶2 (ACE2)转化为血管紧张素ⅱ(Ang1-8)血管紧张素1 - 7 (Ang1-7)功能Ang1-8拮抗剂,通过血管,抗增殖、抗血管增生和抗炎作用。在条件不平衡与Ang1-8升高,肾素血管紧张素醛固酮系统管理ACE2表明承诺在各种动物模型的影响。加强ACE2活动外生ACE2管理局也可能是有益的在人类疾病病理Ang1-8升高。作为第一步,我们进行了第一次作用于人体的研究,以确定药物动力学、药效学,安全性和耐受性的重组ACE2在健康志愿者。方法:重组人类ACE2 (rhACE2)静脉注射到健康管理人类被试在一个随机、双盲、安慰剂对照、单剂量,剂量递增研究紧随其后的是一个非盲multiple-dose研究。ACE2浓度测定血浆样品中量化和ACE2 ACE2活动内容。血管紧张素系统的浓度效应肽Ang1-8, Ang1-7, Ang1-5使用液体chromatography-tandem质谱方法测定。结果:单rhACE2剂量的100 - 1200杯/公斤造成系统性风险的增加存在剂量依赖的相关性与两相的消除和dose-independent终端半衰期10 h。在所有单剂量组,Ang1-8在30分钟postinfusion减少,血管紧张素1 - 7 (Ang1-7)增加(100年和200年杯/公斤剂量),减少,或保持不变(400 - 1200杯/公斤剂量),而血管紧张素1 - 5 (Ang1-5)是暂时性的增加剂量调查。除了rhACE2最低的剂量,减少Ang1-8水平持续了至少24 h。重复剂量(400杯/公斤3或6天)只有最小ACE2积累引起的,和Ang1-8水平抑制整个应用程序段。结论:管理rhACE2被健康的人体耐受性良好。 Exposure was dose dependent with a dose-independent terminal elimination half-life in the range of 10 h. Despite marked changes in angiotensin system peptide concentrations, cardiovascular effects were absent, suggesting the presence of effective compensatory mechanisms in healthy volunteers.
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