硝呋莫司的分布在健康和trypanosome-infected小鼠血脑和blood-cerebrospinal流体壁垒。
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Jeganathan年代,桑德森L, Dogruel M,罗杰斯J,克罗夫特,托马斯SA
硝呋莫司的分布在健康和trypanosome-infected小鼠血脑和blood-cerebrospinal流体壁垒。
J Exp其他杂志》2011年2月,336(2):506 - 15所示。doi: 10.1124 / jpet.110.172981。Epub 2010 11月5。
- PubMed ID
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21057057 (在PubMed]
- 文摘
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硝呋莫司,一个抗寄生虫药物,用于治疗美洲锥虫病(恰加斯病),则有望用于治疗中枢神经系统(CNS)阶段非洲人类锥虫病(帽子;昏睡病)。结合其他抗寄生虫药物,硝呋莫司对帽子的疗效提高,尽管这种现象发生的原因还不清楚。研究硝呋莫司穿过血脑屏障(BBB)和到达中枢神经系统可能澄清这个问题,是本研究的重点。与blood-CNS研究硝呋莫司的交互接口,我们使用了大脑/脉络丛原位灌注技术在健康和trypanosome-infected老鼠和孤立的脉络丛孵化。结果表明,硝呋莫司能穿过健康和感染血脑和blood-cerebrospinal流体(CSF)障碍(K(在)脑实质是50.8 + / - 9.0 mul。分钟(1)。g (1))。事实上,屏障完整性的丧失与锥体虫感染未能改变的分布[(3)H]硝呋莫司任何重要程度上,表明没有一个有效的paracellular障碍[(3)H]硝呋莫司进入中枢神经系统。我们的研究也表明[(3)H]硝呋莫司不是衬底为22,一个流出BBB的腔的膜转运体表达。 However, there was evidence of [(3)H]nifurtimox interaction with transporters at both the blood-brain and blood-CSF barriers as demonstrated by cross-competition studies with the other antitrypanosomal agents, eflornithine, suramin, melarsoprol, and pentamidine. Consequently, CNS efficacy may be improved with nifurtimox-pentamidine combinations, but over time may be reduced when nifurtimox is combined with eflornithine, suramin, or melarsoprol.