最近的进步汽车t细胞毒性:机制,表现和管理。
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Brudno约,Kochenderfer约
最近的进步汽车t细胞毒性:机制,表现和管理。
血启2019年3月,34:45-55。doi: 10.1016 / j.blre.2018.11.002。Epub 2018年11月14日。
- PubMed ID
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30528964 (在PubMed]
- 文摘
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嵌合抗原受体(汽车)t细胞疗法是一种有效的治疗血液系统恶性肿瘤的新方法。两个汽车t细胞产品现在由美国食品和药物管理局批准用于临床使用:tisagenlecleucel小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)和成人弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)亚型,和axicabtagene ciloleucel DLBCL。汽车为多发性骨髓瘤t细胞疗法正在开发,生成和明确的临床活动的证据。广泛使用的障碍车毒性t细胞疗法,主要是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS的症状包括发烧,低血压、缺氧、器官功能障碍,血球减少,凝血障碍,hemophagocytic lymphohistiocytosis。神经毒性是多样化的,包括脑病、认知缺陷、言语障碍症,癫痫发作和脑水肿。我们理解CRS的病理生理学和神经毒性不断改善。早期和某些细胞因子的最高水平,汽车高峰血t细胞水平,病人的疾病负担,调节化疗,汽车剂量t细胞,内皮细胞激活和汽车设计都可能影响因素的毒性。多个汽车t细胞毒性分级系统使用;通用评分系统是必要的,以便汽车t细胞产品可以进行比较研究。 Guidelines for toxicity management vary among centers, but typically include supportive care, plus immunosuppression with tocilizumab or corticosteroids administered for severe toxicity. Gaining a better understanding of CAR T-cell toxicities and developing new therapies for these toxicities are active areas of laboratory research. Further clinical investigation of CAR T-cell toxicity is also needed. In this review, we present guidelines for management of CRS and CAR neurotoxicity.
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