依那西普在健康受试者及类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者中的综合人群药代动力学

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周雪云,舒C, Korth-Bradley J, Raible D, Palmisano M, Wadjula J, Fatenejad S, Bjornsson T

依那西普在健康受试者及类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者中的综合人群药代动力学

临床药物学杂志,2011 Jun;51(6):864-75。doi: 10.1177 / 0091270010375961。Epub 2010 9月17日。

PubMed ID
20852002 (PubMed视图
摘要

依那西普在类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和牛皮癣患者中的药代动力学分别在不同的模型中使用有限精度的群体药代动力学方法进行评估。这些早期方法所确定的不同模型结构和相关的显著协变量使得难以比较依那西普在疾病组中的药代动力学。该综合分析旨在建立一个框架来评估先前建立的依那西普的人群药代动力学模型,并确定在不同人群的健康受试者和RA和AS患者中影响依那西普药代动力学的一致和重要的人口和疾病因素。在这项综合分析中,使用NONMEM VI软件包中实现的非线性混合效应方法,对53名健康志愿者、212名RA患者和346名AS患者累积的丰富和稀疏依那西普浓度数据进行了检查和比较。在群体药代动力学模型的建立和评价中,采用了一种更精确的估计方法(FOCEi),并与一阶法进行了比较。综合分析发现,具有2室结构的最佳人群药代动力学模型充分表征了依那西普在所有受试者组中的药代动力学。健康状况或疾病类型对依那西普药代动力学无显著影响。在RA和AS的成年患者中,年龄和体重对依那西普药代动力学无显著影响。

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