合成和结构/活动研究acid-substituted 2-arylphenols:发现2 - [2-propyl-3 - [3 - (2-ethyl-4 (4-fluorophenyl) 5 - hydroxyphenoxy]丙氧基)苯氧基]苯甲酸,高亲和性白三烯B4受体拮抗剂。
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索耶JS,巴赫新泽西,贝克SR,鲍德温射频,包罗密PS, Cockerham SL, Fleisch JH, Floreancig P, Froelich LL,杰克逊WT, et al。
合成和结构/活动研究acid-substituted 2-arylphenols:发现2 - [2-propyl-3 - [3 - (2-ethyl-4 (4-fluorophenyl) 5 - hydroxyphenoxy]丙氧基)苯氧基]苯甲酸,高亲和性白三烯B4受体拮抗剂。
J地中海化学。1995年10月27日,38 (22):4411 - 32。
- PubMed ID
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7473568 (在PubMed]
- 文摘
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结构性衍生品LY255283研究白三烯B4的受体拮抗剂。替换的2-hydroxyacetophenone亚基1 (LY255283)与2-arylphenol集团提供了进入一些新的系列,功能各种mono -和diacidic核心功能。这些新的类似物,一个广泛的主题结构活性的调查,显示显著增加体外和体内活动LTB4的受体拮抗剂。一系列的二芳基醚羧酸证明特别有趣活动,导致化合物的发现43 b, 2 - [2-propyl-3 - [3 - [2-ethyl-4 - (4 - fluorophenyl) 5-hydroxyphenoxy]丙氧基)苯氧基]苯甲酸(LY293111),一个2-arylphenol-substituted二芳基醚羧酸显示的绑定到人类中性粒细胞(IC50 = 17 + / - 4.6 nM)和豚鼠肺膜(IC50 = 6.6 + / - 0.71海里),抑制LTB4-induced CD11b / CD18受体的表达在人类中性粒细胞(IC50 = 3.3 + / - 0.81海里),和LTB4-induced收缩的抑制豚鼠肺实质(pKB = 8.7 + / - 0.16)。抑制体内,43个b展示了强有力的活动LTB4-induced豚鼠气道阻塞的服用后的口腔(ED50 = 0.40毫克/公斤)或静脉(ED50 = 0.014毫克/公斤)的路线。特定LTB4受体拮抗剂,43个b没有影响抑制宫缩引起的豚鼠肺实质白三烯D4 (LTD4)、组胺、氯化氨甲酰胆碱或U46619。复合43 b被选为临床候选人,目前阶段我研究各种炎性疾病。