估计边缘接触甲状腺过氧化物酶抑制剂使用体外高通量数据,高通量暴露建模和基于生理药动学/药效学建模。
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伦纳德是的,谭YM,吉尔伯特M,艾萨克斯K,马斯里H
估计边缘接触甲状腺过氧化物酶抑制剂使用体外高通量数据,高通量暴露建模和基于生理药动学/药效学建模。
Toxicol Sci。2016年5月,151 (1):57 - 70。doi: 10.1093 / toxsci / kfw022。Epub 2016 2月10。
- PubMed ID
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26865668 (在PubMed]
- 文摘
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一些药品和环境化学物质结合甲状腺过氧化物酶(TPO)酶,干扰甲状腺激素生产。潜在的房产申诉专员署抑制是一个函数的亲和力、甲状腺内的化学物质的浓度。前者可以通过在体外实验中确定,而后者是受药代动力学特性,以及环境暴露水平。在这项研究中,基于生理药代动力学与药效学(PBPK)模型集成(PD)模型建立内部剂量能抑制房产申诉专员署与外部接触水平通过接触建模预测。PBPK / PD模型评估使用血清发表或甲状腺化学浓度或循环甲状腺素(T4)和三碘甲状腺氨酸(T3)激素水平以老鼠和人类。评估后,模型被用来估计相当于人类摄入剂量导致T4、T3水平减少10% (ED10) 6不同TPO-inhibiting效力的化学物质。这些化学物质被甲巯基咪唑,6-propylthiouracil,间苯二酚,benzophenone-2 2-mercaptobenzothiazole,三氯生。保证金的曝光值估计这些化学物质使用ED10和预测人口育龄女性暴露水平。这里提出的建模方法显示,检查风险或接触仅当优先化学品风险评估可能不足,和药代动力学性质的考虑是必要的。这种方法也为集成体外数据提供了一种机制,药代动力学性质,通过高通量手段和暴露水平预测当解释不良结果途径基于生物反应。