富马酸二甲酯抑制乳腺癌细胞的核因子kappaB通路p65蛋白的共价修饰。

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Kastrati我Siklos MI、Calderon-Gierszal EL El-Shennawy L, Georgieva G,金缕梅,撒切尔GR, Frasor J

富马酸二甲酯抑制乳腺癌细胞的核因子kappaB通路p65蛋白的共价修饰。

J生物化学杂志。2016年2月12日,291(7):3639 - 47岁。doi: 10.1074 / jbc.M115.679704。Epub 2015年12月18日。

PubMed ID

26683377 (在PubMed

]

文摘

在乳腺肿瘤,核转录因子的激活kappaB (NFkappaB)途径促进生存,迁移,入侵,血管生成,干细胞的特性,和抵抗治疗——所有表型的疾病治疗选项仍然有限。添加抗炎/ anti-NFkappaB代理乳腺癌治疗将是有益的,但没有这样的药物被批准作为单药治疗或辅助治疗。应对这种需求,我们检查是否富马酸二甲酯(DMF),抗炎药物已在临床用于多发性硬化症,可以抑制NFkappaB通路。我们发现DMF有效块NFkappaB活动在多个乳腺癌细胞系和废除NFkappaB-dependent mammosphere形成,表明DMF具有抗癌干细胞特性。此外,DMF显著抑制细胞增殖和损害异种移植肿瘤的生长。从力学上看,DMF防止p65核易位和减弱其DNA结合活性,但不影响上游NFkappaB通路中的蛋白。二甲基琥珀酸,DMF的不活跃的模拟缺乏延胡索酸酯的亲电双键,无法抑制NFkappaB活动。此外,cell-permeable硫醇n -乙酰半胱氨酸,逆转DMF NFkappaB通路的抑制,支持的亲电试剂,DMF,通过共价修饰作用。是否直接与p65 DMF进行交互,我们合成和使用DMF的新颖的化学探针结合炔功能,发现DMF共价修改p65,半胱氨酸38是必不可少的DMF的活动。这些结果建立DMF作为NFkappaB抑制剂和抗肿瘤活性,可能会增加积极的治疗乳腺癌治疗价值。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
富马酸二甲酯	转录因子p65	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 粘结剂	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
雌二醇	批准临床实验审查批准	IGFBP4	3487年	调节	雌二醇导致增加IGFBP4 mRNA的表达	17 q21.2
雌二醇	批准临床实验审查批准	TFF1	7031年	调节	雌二醇导致增加TFF1 mRNA的表达	21 q22.3
富马酸二甲酯	批准临床实验	CCL2	6347年	表达下调	富马酸二甲酯的结果减少CCL2 mRNA的表达	17日12
富马酸二甲酯	批准临床实验	HMOX1	3162年	调节	富马酸二甲酯的结果增加HMOX1 mRNA的表达	22 q12.3
富马酸二甲酯	批准临床实验	ICAM1	3383年	表达下调	富马酸二甲酯的结果减少ICAM1 mRNA的表达	19 p13.2
富马酸二甲酯	批准临床实验	肿瘤坏死因子	7124年	表达下调	富马酸二甲酯导致肿瘤坏死因子mRNA的表达下降	6 p21.33