人体小包与胆固醇晶体结合并触发先天免疫反应。

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清武R, Oh-Hora M，石川E，宫本T，石桥T，山崎S

人体小包与胆固醇晶体结合并触发先天免疫反应。

中国生物化学杂志，2015年10月16日;290(42):25322-32。doi: 10.1074 / jbc.M115.645234。Epub 2015 8月20日。

PubMed ID
26296894 (PubMed视图
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摘要

c型凝集素受体(CLRs)是一种新兴的模式识别受体家族，可识别病原体或受损组织以触发先天免疫反应。然而，clr的内源性配体还不完全清楚。在这项研究中，我们试图鉴定一种内源性的人巨噬细胞诱导c型凝集素(hMincle)配体。从肝脏中提取的特定部分脂质选择性地激活表达hMincle的报告细胞。质谱分析确定了活性成分的化学结构为胆固醇。纯化的平板涂层和结晶形式的胆固醇激活报告细胞表达hMincle，但不表达鼠Mincle (mMincle)。已知胆固醇晶体通过溶酶体损伤激活免疫细胞并诱导炎症反应。然而，胆固醇晶体的直接先天免疫受体还没有被发现。转染hMincle的小鼠巨噬细胞通过产生促炎细胞因子对胆固醇晶体产生反应。人树突状细胞表达一组炎症基因，以响应胆固醇晶体，这是由抗人Mincle抑制。 Importantly, other related CLRs did not bind cholesterol crystals, whereas other steroids were not recognized by hMincle. These results suggest that cholesterol crystals are an endogenous ligand for hMincle and that they activate innate immune responses.

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
胆固醇 c型凝集素结构域家族4成员E 蛋白质 人类
未知的
配位体
 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
胆固醇 批准临床实验 AQP9 366
调节		 胆固醇导致AQP9 mRNA表达增加 15 q21.3
胆固醇 批准临床实验 沙土荒漠 374
调节		 胆固醇导致AREG mRNA表达增加 4 q13.3
胆固醇 批准临床实验 CCL1 6346
调节		 胆固醇导致CCL1 mRNA表达增加 17日12
胆固醇 批准临床实验 亚兰 6351
调节		 胆固醇导致CCL4 mRNA表达增加 17日12
胆固醇 批准临床实验 CLEC5A 23601
调节		 胆固醇导致CLEC5A mRNA表达增加 7 q34
胆固醇 批准临床实验 CSF1 1435
调节		 胆固醇导致CSF1 mRNA表达增加 1 p13.3
胆固醇 批准临床实验 DCSTAMP 81501
调节		 胆固醇导致DCSTAMP mRNA表达增加 8 q22.3
胆固醇 批准临床实验 FLT1 2321
调节		 胆固醇导致FLT1 mRNA表达增加 13 q12.3
胆固醇 批准临床实验 GP1BA 2811
调节		 胆固醇导致GP1BA mRNA表达增加 17 p13.2
胆固醇 批准临床实验 HBEGF 1839
调节		 胆固醇导致HBEGF mRNA表达增加 5 q31.3
胆固醇 批准临床实验 IL1B 3553
调节		 胆固醇导致IL1B mRNA表达增加 2 q14.1
胆固醇 批准临床实验 IL1RN 3557
调节		 胆固醇导致IL1RN mRNA表达增加 2 q14.1
胆固醇 批准临床实验 INHBA 3624
调节		 胆固醇导致INHBA mRNA表达增加 7 p14.1
胆固醇 批准临床实验 KITLG 4254
调节		 胆固醇导致KITLG mRNA表达增加 12 q21.32
胆固醇 批准临床实验 LPL 4023
调节		 胆固醇导致LPL mRNA表达增加 8 . 3
胆固醇 批准临床实验 OCSTAMP 128506
调节		 胆固醇导致OCSTAMP mRNA表达增加 20 q13.12
胆固醇 批准临床实验 PSAT1 29968
调节		 胆固醇导致PSAT1 mRNA表达增加 9 q21.2
胆固醇 批准临床实验 RGCC 28984
调节		 胆固醇导致RGCC mRNA表达增加 13 q14.11
胆固醇 批准临床实验 SLC1A3 6507
调节		 胆固醇导致SLC1A3 mRNA表达增加 5 p13.2
胆固醇 批准临床实验 SLC28A3 64078
调节		 胆固醇导致SLC28A3 mRNA表达增加 9 q21.32-q21.33
胆固醇 批准临床实验 SLC7A5 8140
调节		 胆固醇导致SLC7A5 mRNA表达增加 16 q24.2
胆固醇 批准临床实验 TIMP3 7078
调节		 胆固醇导致TIMP3 mRNA表达增加 22 q12.3
胆固醇 批准临床实验 TM4SF19 116211
调节		 胆固醇导致TM4SF19 mRNA表达增加 3 q29