3-Hydroxyflavone和结构类似物不同激活孕烷X受体:炎症性肠病的含义。
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刘AJ, Chang TK
3-Hydroxyflavone和结构类似物不同激活孕烷X受体:炎症性肠病的含义。
药物杂志》2015年10月;100:64 - 72。doi: 10.1016 / j.phrs.2015.07.031。Epub 2015年7月31日。
- PubMed ID
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26238175 (在PubMed]
- 文摘
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孕烷X受体(PXR;NR1I2)是核受体超家族的成员,调节基因的表达参与各种生物过程,包括药物运输和生物转化。在目前的研究中,我们调查的影响3-hydroxyflavone PXR活动及其结构相关的类似物。3-Hydroxyflavone, galangin、山柰酚querceetin、异鼠李亭和tamarixetin,但不是但不是datiscetin,莫林,杨梅酮,或syringetin,激活鼠标PXR,作为细胞评估报告基因分析。相比之下,老鼠PXR 3-hydroxyflavone激活,而3-hydroxyflavone galangin,槲皮素、异鼠李亭和tamarixetin活化人体PXR (hPXR)。时间分辨荧光共振能量转移竞争配体结合试验显示绑定的配体结合域由3-hydroxyflavone hPXR galangin,槲皮素、异鼠李亭和tamarixetin。3-Hydroxyflavone galangin,但不是槲皮素、异鼠李亭或tamarixetin,招募了类固醇受体共激活剂(SRC) 1, SRC-2, SRC-3 hPXR。3-hydroxyflavone LS180人类结肠癌细胞腺癌,槲皮素,和tamarixetin增加CYP3A4, CYP3A5,种代号为ABCB1的和mRNA表达,而galangin和异鼠李亭种代号为ABCB1的CYP3A4增加,但不是CYP3A5 mRNA的表达。Datiscetin、山柰酚、莫林、杨梅酮和syringetin没有减弱的程度hPXR激活,利福平,暗示他们不是hPXR拮抗剂。总的来说,黄酮醇激活PXR analogue-specific和生物的方式。 Substitution at the C2' or C5' position of 3-hydroxyflavone with a hydroxyl or methoxy group rendered it incapable of activating hPXR. Understanding the structure-activity relationship of flavonols in hPXR activation may facilitate nutraceutical development efforts in the treatment of PXR-associated intestinal diseases, such as inflammatory bowel disease.