姜黄素是最有效的人柔红霉素还原酶-羰基还原酶1的紧密结合抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李志刚，李志刚，李志刚，李志刚
姜黄素是最有效的人柔红霉素还原酶-羰基还原酶1的紧密结合抑制剂。
《化学与生物互动》2015年6月5日;234:162-8。doi: 10.1016 / j.cbi.2014.12.019。Epub 2014年12月22日。
- PubMed ID
-
25541467 (PubMed视图］
- 摘要
-
姜黄素是姜黄属植物的主要成分，传统上被用作香料和食物色素，也是咖喱的重要成分。姜黄素具有抗氧化和抗炎的特性，作为潜在的神经保护和预防癌症的化合物受到越来越多的关注。在本研究中，我们报道了姜黄素是一种有效的人羰基还原酶1 (CBR1, Ki=223 nM)的紧密结合抑制剂。姜黄素对底物2,3-己二酮的ic50值与不同底物浓度的关系显示，姜黄素对底物2,3-己二酮是一种非竞争性抑制剂，很可能是一种对NADPH的竞争性抑制剂。分子模型支持这一发现，姜黄素占据了CBR1的辅因子结合位点。有趣的是，CBR1是将蒽环类抗肿瘤药物柔红霉素转化为柔红霉素的最有效的还原酶之一。次生酒精代谢物柔红霉素显著降低了抗肿瘤活性，并显示出增加的心脏毒性，从而限制了柔红霉素的临床应用。因此，抑制CBR1可能会增加柔红霉素在癌症组织中的疗效，同时降低其心脏毒性。Western-blots结果显示，CBR1在多个细胞系中均有基础表达。在增加姜黄素浓度的A549细胞裂解液孵育后(50 muM姜黄素可降低60%)，检测到胆红霉素的减少显著减少，这表明蒽环类抗肿瘤药物与姜黄素联合治疗具有有益的效果。