活跃、磷酸化fingolimod抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂和促进灭绝恐惧记忆。

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活跃、磷酸化fingolimod抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂和促进灭绝恐惧记忆。

Nat > 2014年7月,17 (7):971 - 80。doi: 10.1038 / nn.3728。2014年5月25日Epub。

PubMed ID

24859201 (在PubMed

]

文摘

FTY720 (fingolimod), fda批准的药物用于治疗多发性硬化症的有利影响还不得而知的中枢神经系统,独立于它的影响免疫细胞贩运。我们表明,FTY720进入细胞核,它由鞘氨醇激酶磷酸化2 (SphK2),我核FTY720-P结合,抑制类组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac),提高特定的组蛋白乙酰化作用。FTY720还磷酸化在小鼠和大脑中的积累,包括海马体,抑制hdac并提高组蛋白乙酰化和基因表达程序与记忆和学习,独立和救助记忆缺陷的免疫抑制行为。Sphk2(- / -)小鼠海马sphingosine-1-phosphate水平更低,一个内生HDAC抑制剂,并减少了组蛋白乙酰化作用,在空间记忆和显示赤字和受损的上下文担心灭绝。因此,sphingosine-1-phosphate和SphK2记忆功能中扮演特定的角色和FTY720可能是一个有用的辅助治疗促进灭绝厌恶的记忆。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Fingolimod	组蛋白脱乙酰酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节