TGR5信号通路抑制体外分化的克罗恩病炎症和肠道巨噬细胞产生促炎细胞因子

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Yoneno K，久松T，岛村K, Kamada N，市川R，北津MT，森M, Uo M, Namikawa Y，松冈K，佐藤T，小冈K，杉田A，金井T，日比T

TGR5信号通路抑制体外分化的克罗恩病炎症和肠道巨噬细胞产生促炎细胞因子

中国免疫学杂志，2013年5月;139(1):19-29。doi: 10.1111 / imm.12045。

PubMed ID

23566200 (PubMed视图

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摘要

胆汁酸不仅在脂质代谢中起重要作用，而且在信号转导中也起重要作用。TGR5是BAs的跨膜受体，是一种免疫调节因子，但其具体机制尚不清楚。在这里，我们旨在描述ba如何通过人类单个核细胞谱系中的TGR5途径在免疫反应中起作用。我们检测了TGR5在人外周血单核细胞、几种体外分化巨噬细胞(Mvarphis)和树突状细胞中的表达。Mvarphis与巨噬细胞菌群刺激因子和干扰素- γ (Mgamma-Mvarphis)分化，这与人类肠道固有层CD14(+) Mvarphis相似，通过产生促炎细胞因子促进克hn病(CD)的发病，与任何其他类型的分化Mvarphi和树突状细胞相比，高表达TGR5。我们还发现TGR5激动剂和两种BAs，脱氧胆酸和石胆酸，可以抑制共生细菌抗原或脂多糖刺激的Mgamma-Mvarphis肿瘤坏死因子- α的产生。这种抑制作用是由TGR5-cAMP途径介导的，诱导c-Fos磷酸化，调节核因子kappab p65的激活。接下来，我们分析了从CD患者肠粘膜中获得的固有层单核细胞(LPMCs)中TGR5的水平，与非炎症性肠疾病相比，炎症性CD LPMCs中含有更多的TGR5转录物。在lpmc中，从CD患者分离出的CD14(+)肠道Mvarphis表达TGR5。在分离的肠道CD14(+) Mvarphis中，TGR5激动剂可以抑制肿瘤坏死因子α的产生。 These results indicate that TGR5 signalling may have the potential to modulate immune responses in inflammatory bowel disease.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
脱氧胆酸	g蛋白偶联胆汁酸受体1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节