小分子的识别增殖细胞核抗原(PCNA)抑制剂,破坏与PIP-box蛋白质相互作用,抑制DNA复制。
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井上Punchihewa C, A, Hishiki,藤川Y,康纳利M, Evison B,邵Y,希思R, Kuraoka我,罗德里格斯P,桥本H, Kawanishi M,佐藤M, N T八木,藤井裕久
小分子的识别增殖细胞核抗原(PCNA)抑制剂,破坏与PIP-box蛋白质相互作用,抑制DNA复制。
生物化学杂志。2012年4月20日,287 (17):14289 - 300。doi: 10.1074 / jbc.M112.353201。Epub 2012 3月1。
- PubMed ID
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22383522 (在PubMed]
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3 ',我们发现3 5-triiodothyronine (T3)抑制绑定PIP-box序列肽细胞增殖核抗原(PCNA)蛋白质争夺相同的结合位点,可以在co-crystal PCNA-T3结构复杂的2.1一项决议。在此基础上观察,我们设计了一个小说,non-peptide增殖细胞核抗原抑制剂小分子,T2氨基醇(T2AA),一个缺乏甲状腺激素T3导数的活动。T2AA抑制增殖细胞核抗原/ PIP-box肽的相互作用的IC(50) ~ 1妈妈和PCNA长篇p21蛋白、增殖细胞核抗原蛋白质配体紧密日期。T2AA废除增殖细胞核抗原、细胞染色质DNA聚合酶三角洲的交互。由T2AA新创DNA合成被抑制,细胞在s阶段被捕。T2AA抑制癌细胞的增长与早期细胞凋亡的诱导。同时,Chk1和RPA32染色质的磷酸化,表明T2AA压力导致DNA复制,拖延DNA复制叉。T2AA显著抑制translesion cisplatin-cross-linked模板在细胞DNA合成。当细胞治疗的联合顺铂和T2AA,显著增加磷(Ser(139))组蛋白H2AX感应,观察细胞生长抑制。