Thiol-modulated硫柳汞的细胞毒性机制和抑制DNA拓扑异构酶IIα。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
吴X,梁H,奥哈拉KA, Yalowich JC, Hasinoff BB
Thiol-modulated硫柳汞的细胞毒性机制和抑制DNA拓扑异构酶IIα。
化学Res Toxicol。2008年2月,21 (2):483 - 93。doi: 10.1021 / tx700341n。Epub 2008年1月16日。
- PubMed ID
-
18197631 (在PubMed]
- 文摘
-
硫柳汞是一种有机汞化合物,被广泛用作防腐剂配方在疫苗和其他解决方案。硫柳汞的使用引起了担忧的能力导致神经异常由于汞积累在儿童接种疫苗的正常安排。而甲基汞的化学和生物效应已经被充分研究过的,硫柳汞没有。硫柳汞反应迅速,半胱氨酸、谷胱甘肽人类血清白蛋白,单链DNA加合物形成氯化乙基被质谱检测。这些结果表明,硫柳汞会很快代谢体内,因为它与蛋白质和非蛋白硫醇反应。硫柳汞也强有力地抑制DNA拓扑异构酶ⅱ的decatenation活动α,可能通过与临界自由的半胱氨酸巯基共同的反应。硫柳汞,然而,不作为拓扑异构酶ⅱ毒和缺乏抗力移转K562细胞株与减少拓扑异构酶ⅱ水平α(K /副总裁。5细胞)表明,抑制拓扑异构酶IIα不是一个重要的细胞生长的抑制作用的机制。细胞内谷胱甘肽的耗竭与buthionine sulfoximine治疗大大增加硫柳汞的K562细胞生长抑制作用,这表明细胞内谷胱甘肽硫柳汞在保护细胞有重要作用。然而,预处理与谷胱甘肽硫柳汞没有改变它的K562细胞生长抑制效果,结果一致的快速交换氯化乙基加合物在各种thiol-containing细胞反应物。Thimerosal-induced单引号和双链断裂在K562细胞符合快速诱导细胞凋亡。 In conclusion, these studies have elucidated some of the chemistry and biological activities of the interaction of thimerosal with topoisomerase II alpha and protein and nonprotein thiols and with DNA.