变构staurosporine交互和其他indolocarbazoles与N -甲基- (3)H莨菪碱和乙酰胆碱的毒蕈碱的受体亚型:第二个别构部位的识别。

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Lazareno年代,Popham Birdsall新泽西

变构staurosporine交互和其他indolocarbazoles与N -甲基- (3)H莨菪碱和乙酰胆碱的毒蕈碱的受体亚型:第二个别构部位的识别。

摩尔杂志。2000年7月,58 (1):194 - 207。

PubMed ID

10860942 (在PubMed

]

文摘

我们学习了五个indolocarbazoles的交互与N -甲基- (3)H][莨菪碱(NMS)和标记乙酰胆碱在M (1) - M(4)毒蕈碱的受体,利用平衡和非平衡态放射性配体结合的研究。结果符合主变构模型和变构配体同时绑定到受体和修改彼此的亲和力。通常是最活跃的化合物在M(1)受体。((3)H) NMS绑定被staurosporine增强,KT5720,和KT5823 M M(1)和(2)受体,通过k - 252 a, M(1)受体。7874 [(3)H] NMS的亲和力降低到所有亚型的三倍。一系列的合作与乙酰胆碱被认为影响,,在M(1)受体,KT5720 6.4和增强的日志关联乙酰胆碱40%的亲和力。分离的化合物抑制[(3)H] NMS不同区段受体亚型,最大的影响在M(1)受体。在平衡绑定研究加拉的抑制效力在M(1)受体并不受KT5720,表明这些代理绑定到两个截然不同的变构网站和中立的相互协调。相比之下,加拉和staurosporine消极合作或竞争交互在M(1)受体。同样,强度和相对有效性的KT5720抑制[(3)H] NMS离解M(1)受体没有受到加拉或番木鳖碱,但被staurosporine以复杂的方式影响。 These results demonstrate that there are at least two distinct allosteric sites on the M(1) receptor, both of which can support positive cooperativity with acetylcholine.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
加拉碘铵	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Staurosporine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节