识别人类细胞色素P450酶的催化病原反应通路格列齐特的消除。
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艾略特DJ, Suharjono,刘易斯公元前Gillam EM,伯DJ,乔总,矿工
识别人类细胞色素P450酶的催化病原反应通路格列齐特的消除。
Br中国新药杂志。2007年10月,64 (4):450 - 7。2007年5月22日Epub。
- PubMed ID
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17517049 (在PubMed]
- 文摘
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目的:识别人类细胞色素P450 (CYP)酶负责6 beta-hydroxy的形成(6 beta-ohgz), 7 beta-hydroxy (7 beta-ohgz)和羟甲基代谢物(MeOH-Gz) gliclizide(广州)。方法:6 beta-ohgz 7 beta-ohgz和MeOH-Gz形成由人类肝微粒体和重组人类p450小组使用高效液相色谱法测定过程,和确定代谢物形成的动力学途径。被CYP酶选择性抑制剂的影响在每个微粒体代谢途径的特征。结果:从六个人类肝脏微粒体转换6 beta-ohgz广州,7 beta-ohgz MeOH-Gz代谢物,与各自的意思是(+ / - SD) K (m)的值461 + / - 139,404 + / - 143和334 + / - 75 microm意味着V (max)的值130 + / - 55岁,82 + / - 31 - 268 + / - 115 pmol分钟(1)毫克(1),分别。V (max) / K (m)比率的微粒体反应平行相对代谢物在体内形成。Sulfaphenazole抑制微粒体6 beta-ohgz 7 beta-ohgz和MeOH-Gz形成,到87年,83年和64%,分别,而S-mephenytoin引起显著的抑制(48%)仅MeOH-Gz形成。重组CYP2C9, CYP2C18 CYP2C19催化羟基化途径,而CYP2C8只有6 beta-ohgz和7 beta-ohgz形成的。结论:总的来说,结果表明,CYP2C9是广州的主要贡献者代谢间隙,尽管CYP2C19也可能参与MeOH-Gz地层(主要代谢途径)。因素已知影响CYP2C9活动将在广州药物动力学提供变化的主要来源。
