PD-L1与CD80调节graft-versus-leukemia捐赠CD8 + T细胞的活性。

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PD-L1与CD80调节graft-versus-leukemia捐赠CD8 + T细胞的活性。

中国投资。2017年5月1日,127 (5):1960 - 1977。doi: 10.1172 / JCI91138。Epub 2017年4月17日。

PubMed ID

28414296 (在PubMed

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文摘

程序性死亡ligand-1 (PD-L1)与程序性死亡1 (PD-1)和免疫刺激性CD80分子和功能作为一个检查点来调节免疫反应。交互的PD-L1 CD80本身已经证明加剧移植物抗宿主病(GVHD)的严重程度,而CD80 PD-1,改善了GVHD的聚集有关。这里我们有证明暂时枯竭捐赠者CD4 + T细胞造血细胞移植后早期有效地防止GVHD,同时保留强大graft-versus-leukemia (GVL)在同种异体和异基因的小鼠GVHD模型的影响。损耗的捐赠者CD4 + T细胞增加血清IFN-gamma但- 2浓度降低,导致upregulation PD-L1表达的组织和捐赠者和CD8 + T细胞。在GVHD目标组织,与PD-1 PD-L1捐赠者的交互CD8 + T细胞导致无力,疲惫,和细胞凋亡,从而预防移植物抗宿主病。交互的淋巴组织,PD-L1 CD80增强CD8 + T细胞扩张不增加无力,疲惫,或细胞凋亡,导致强GVL效应。这些结果表明,结果PD-L1-mediated CD8 + T细胞信号的存在与否取决于CD4 + T细胞受体相互作用的性质所表达的CD8 + T细胞和组织环境的信号发生。

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Durvalumab