调查的非线性Mate1-mediated流出的甲氧苄氨嘧啶在老鼠肾脏机制药物之间肾脏甲氧苄氨嘧啶和有机阳离子之间的相互作用。

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陈宏伟Ito年代,美津浓T, Maeda K, Kusuhara H

调查的非线性Mate1-mediated流出的甲氧苄氨嘧啶在老鼠肾脏机制药物之间肾脏甲氧苄氨嘧啶和有机阳离子之间的相互作用。

药物金属底座Pharmacokinet。2019年2月,34 (1):87 - 94。doi: 10.1016 / j.dmpk.2018.08.005。Epub 2018 9月20。

PubMed ID

30528339 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是阐明Mate1参与甲氧苄氨嘧啶和饱和度的管状分泌Mate1-mediated流出来解决药代动力学与甲氧苄氨嘧啶药物相互作用的机制。甲氧苄氨嘧啶是一种更强有力的抑制剂MATE2-K比MATE1 Ki值(妈妈)-5.9 0.030 -0.28和2.4,分别。甲氧苄氨嘧啶是人类的衬底MATE1值和MATE2-K公里2.3 + / - 0.9和0.018 + / - 0.004妈妈,和鼠标MATE1,但不是人类OCT2鼠标Oct1 OCT2。乙嘧啶显著降低肾清除率(CLR)甲氧苄氨嘧啶(毫升/分钟/公斤)40.0 + / - 5.1到20.1 + / - 3.7 (p < 0.05)。甲氧苄氨嘧啶给老鼠三个注入率(150、500和1500 nmol /分钟/公斤)。与甲氧苄氨嘧啶的等离子体浓度的增加,CLR(毫升/分钟/千克)的甲氧苄氨嘧啶下降到25.9 + / - 3.2,13.5 + / - 5.7和8.92 + / - 1.50以各自的速度。甲氧苄氨嘧啶减少罗丹明123的CLR注入rate-dependent方式:11.5 + / - 1.3(控制),5.17 + / - 1.55,1.31 + / - 0.50和0.532 + / - 0.180。这些结果表明,Mate1介导甲氧苄氨嘧啶的管状分泌物,在治疗剂量,MATEs-mediated射流可以饱和,因此,与其他伴侣基质导致药物相互作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

甲氧苄氨嘧啶

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
甲氧苄氨嘧啶	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲氧苄氨嘧啶	多种药物和毒素挤压蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节