甲状腺激素的作用机制。

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张J, Lazar马

甲状腺激素的作用机制。

为杂志。2000;62:439 - 66。doi: 10.1146 / annurev.physiol.62.1.439。

PubMed ID
10845098 (在PubMed
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甲状腺激素是至关重要的正常发展,分化和代谢平衡。甲状腺激素行动是由多个甲状腺激素受体亚型来自两个不同的基因。甲状腺激素受体属于核受体超家族,还包括了其他小亲脂性的荷尔蒙受体。甲状腺激素受体功能通过绑定到特定甲状腺hormone-responsive在目标基因的启动子序列和通过调节转录。甲状腺激素受体通常形成与类维生素a X受体形成。Heterodimerization监管是通过不同的机制,共同确定序列识别的特异性和灵活性。伴地区似乎isoform-dependent地调节甲状腺激素受体功能。Unliganded甲状腺激素受体通过招聘压制转录辅阻遏物复杂,其中还包括Sin3A和组蛋白脱乙酰酶。甲状腺激素受体配体结合的构象改变等方式来释放辅阻遏物复杂,招募一个共激活剂复杂,包括多个组蛋白乙酰转移酶,包括类固醇受体家族共激活剂,p300 / CREB-binding相关蛋白因子(PCAF)和分子结合蛋白(CBP)。histone-modifying活动转录监管复合物的存在表明染色质结构的一个重要的角色。 Stoichiometric, structural, and sequence-specific rules for coregulator interaction are beginning to be understood, as are aspects of the tissue specificity of hormone action. Moreover, knockout studies suggest that the products of two thyroid hormone receptor genes mediate distinct functions in vivo. The increased understanding of the structure and function of thyroid hormone receptors and their interacting proteins has markedly clarified the molecular mechanisms of thyroid hormone action.

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