破译人类古老而复杂的进化历史的芳基胺N-acetyltransferase基因。
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巴丁E,巴雷罗磅,Sabeti PC,奥斯特里茨F, F卢卡,Sajantila,比哈尔DM, Semino O, Sakuntabhai,新郎N, Gicquel B, McElreavey K,哈丁RM,嘿,E, Quintana-Murci L
破译人类古老而复杂的进化历史的芳基胺N-acetyltransferase基因。
J哼麝猫。2006年3月,78 (3):423 - 36。Epub 2006年1月13日。
- PubMed ID
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16416399 (在PubMed]
- 文摘
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两期人类N-acetyltransferase NAT1和NAT2基因编码酶代谢各种药物和致癌物质。功能变化在这些基因与药物不良反应和癌症易感性有关。NAT2的突变导致所谓slow-acetylation表型达到高频在世界范围内,哪些问题在人类适应改变乙酰化作用的重要性。调查人口的历史和自然选择的作用在塑造NATs变异,我们通过测序和基因分型特征遗传多样性NAT1、NAT2,假基因NATP在13个不同人群的集合不同的种族背景和人口的过去。这个组合研究设计允许我们定义的详细地图NATs地区的连锁不平衡以及执行序列中立测试数量和远程单体型(LRH)测试。我们的数据显示独特的模式变化的两个基因:减少多样性观察到NAT1净化的作用是一致的选择,而NAT2功能变异导致高水平的多样性。此外,LRH测试识别特定NAT2单体型(NAT2 * 5 b)在最近的积极的选择在西方/中央欧亚混血。这单体型港口突变341 t - - > C和编码slowest-acetylator NAT2酶,建议一般slow-acetylator表型选择优势。NAT2 * 5 b单体型,有趣的是,这似乎已经授予一个选择性的优势在过去的大约6500年,展览今天最严重的膀胱癌易感性和药物不良反应。总的来说,观察到的模式对NAT2说明地理和时空上波动异型生物质环境不仅可能影响我们的基因组变异也是我们现在的对疾病的易感性。