β2肾上腺素能受体激动剂是人类有机阳离子转运体1的底物和抑制剂。

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所罗门JJ, Hagos Y, Petzke年代,库恩,Gausterer JC, Hosoya K, Ehrhardt C

β2肾上腺素能受体激动剂是人类有机阳离子转运体1的底物和抑制剂。

摩尔制药。2015年8月3日,12 (8):2633 - 41。doi: 10.1021 / mp500854e。Epub 2015年3月18日。

PubMed ID

25751092 (在PubMed

]

文摘

Beta-2-adrenergic受体激动剂是一线疗法治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。吸入后,beta2-receptors bronchodilation后绑定,这主要是集中在气道平滑肌细胞。鉴于beta2-adrenergic受体激动剂化学基地,他们携带的净正电荷在肺部(即生理pH值。,pH值7.4)。在这里,我们研究是否beta2-agonists与有机阳离子转运蛋白(10月),这种交互是否施加影响整个呼吸道上皮细胞通过他们的目标受体。[14 c]茶吸收到近端(即。Calu-3)和远端(即。,A549和NCI-H441)肺上皮细胞在硫酸沙丁胺醇的存在显著降低,formoterol延胡索酸酯,氟替卡松加沙美特罗xinafoate体外。表达式的所有5个10月/ N的家人已被证实在人类肺上皮细胞原位体外,使运输车的识别(s)负责beta2-agonist交互具有挑战性。因此,额外的实验进行了与hOCT1-3 hek - 293细胞转染。最明显的抑制有机阳离子吸收通过观察beta2-agonists hOCT1 overexpressing hek - 293细胞。hOCT3转染hek - 293细胞的影响程度较轻,而在hOCT2转染子只有边际抑制观察beta2-agonists有机阳离子的吸收。 Bidirectional transport studies across confluent NCI-H441 cell monolayers revealed a net absorptive transport of [3H]-salbutamol, which was sensitive to inhibition by the OCT1 modulator, verapamil. Accordingly, salbutamol uptake into hOCT1 overexpressing HEK-293 cells was time- and concentration-dependent and could be completely blocked by decynium-22. Taken together, our data suggest that beta2-agonists are specific substrates and inhibitors of OCT1 in human respiratory epithelial cells and that this transporter might play a role in the pulmonary disposition of drugs of this class.

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药物

Formoterol

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Formoterol	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Formoterol	溶质载体家庭22个成员3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氟替卡松加沙美特罗	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氟替卡松加沙美特罗	溶质载体家庭22个成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氟替卡松加沙美特罗	溶质载体家庭22个成员3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节