一种新的CYP2D6等位基因缺失密码子编码Lys-281的鉴定:可能与代谢不良表型有关。
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廷代尔R，青山T，布罗利F，松永T，稻叶T，卡洛W，盖尔博因HV，梅耶UA，冈萨雷斯FJ
一种新的CYP2D6等位基因缺失密码子编码Lys-281的鉴定:可能与代谢不良表型有关。
药物基因学。1991年10月,1(1):26 - 32。
- PubMed ID
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1844820 (在PubMed］
- 摘要
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在肝脏中发现了一种CYP2D6(C) P450蛋白的变体，其特征是bufuralol和sparsteine的微粒体代谢不足，这是去布里异喹- sparsteine药物氧化多态性的典型底物。该蛋白在肝脏中的含量较低，在sds -聚丙烯酰胺凝胶上的相对迁移率略有不同。对命名为CYP2D6(C)的突变体进行cDNA克隆和测序，发现其mRNA缺少单一密码子，导致Lys281缺失。这是由于CYP2D6外显子5的3'端有三个碱基对缺失的结果。用痘苗病毒介导的cDNA表达在HepG2细胞中产生的CYP2D6(C) P450对bufuralol、去布利喹和斯巴丁氨酸的Km值与野生型CYP2D6无显著差异。这些数据表明，表达CYP2D6(C)的肝脏代谢产物表型不佳不是由于酶催化缺陷，而是可能由于微粒体膜中P450蛋白水平的降低。微粒体CYP2D6(C)含量低可能是由于膜插入缺陷或P450蛋白稳定性降低。一种基于聚合酶链式反应的程序，用来检测CYP2D6(C)等位基因，表明这种变体可能代表不到1.5%的所有CYP2D6等位基因。