lipegfilgrastim和pegfilgrastim对中性粒细胞弹性蛋白酶敏感性的差异与临床药代动力学特征的差异相关。

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Abdolzade-Bavil A, von Kerczek A, Cooksey BA, Kaufman T, Krasney PA, Pukac L, Gorlach M, Lammerich A, Scheckermann C, Allgaier H, Shen WD, Liu PM

lipegfilgrastim和pegfilgrastim对中性粒细胞弹性蛋白酶敏感性的差异与临床药代动力学特征的差异相关。

临床药物学报，2016年2月;56(2):186-94。doi: 10.1002 / jcph.578。2015年9月1日

PubMed ID

26105553 (在PubMed

］

摘要

为了评估长效人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)药物不同半衰期的依据，我们研究了中性粒细胞弹性酶对lipegfilgrastim和pegfilgrastim的影响。通过与人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)孵育，然后用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)评价药物的敏感性。药物也与分离的人中性粒细胞孵育，然后进行Western blot分析。与pegfilgrastim相比，Lipegfilgrastim对HNE或中性粒细胞的降解具有更强的抗性，在SDS-PAGE凝胶和Western blot中显示更完整。在以NFS-60细胞为基础的[(3)H]-胸腺嘧啶合并试验中，与HNE孵育后，Lipegfilgrastim比pegfilgrastim保留了更多的功能活性(分别为67% vs约9%)或中性粒细胞(分别为80% vs约4%)。采用NFS-60竞争性G-CSF受体结合实验和表面等离子体共振技术评估未处理lipegfilgrastim和pegfilgrastim对G-CSF受体的结合和亲和力。在功能性的NFS-60胸苷激酶掺入试验中也对未处理药物进行评估。G-CSF受体结合、受体亲和力和功能活性在未治疗药物之间是相当的。结果显示，与pegfilgrastim相比，lipegfilgrastim对中性粒细胞弹性蛋白酶降解具有更强的抗性，同时功能活性也保持得更好，这可能解释了lipegfilgrastim相对于pegfilgrastim具有更长的半衰期。

引用这篇文章的药库数据

药物

白细胞生成素

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
白细胞生成素	中性粒细胞弹性蛋白酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Pegfilgrastim	中性粒细胞弹性蛋白酶	蛋白质	人类	没有	底物	细节