聚乙二醇酯(PEG-rmetHuG-CSF, Neulasta)的设计与开发。
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聚乙二醇酯(PEG-rmetHuG-CSF, Neulasta)的设计与开发。
Curr Pharm Des 2004;10(11):1235-44。doi: 10.2174 / 1381612043452613。
- PubMed ID
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15078138 (在PubMed］
- 摘要
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重组蛋白技术以前所未有的数量和质量生产用于人类治疗的药物。目前必威国际app的研究重点是分子的药代动力学和药效学特性之间的关系，目的是设计具有增强治疗特性的蛋白质，而不是作为天然等效物的简单替代品。聚乙二醇(PEG)部分添加到非格拉斯提(rmetHu-G-CSF, Neupogen)导致了非格拉斯提的发展。Pegfilgrastim是一种长效的filgrastim，只需要一个周期给药一次，用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症。PEG与母体分子n端胺基的共价连接是通过位点定向还原烷基化得到的。聚乙二醇化增加了非格拉斯蒂姆的大小，使其变得太大，以致肾脏无法清除。因此，中性粒细胞介导的清除在药物的消除中占主导地位。这将pegfilgrastim的中位血清半衰期延长到42小时，而Filgrastim的半衰期为3.5 - 3.8小时，尽管事实上半衰期是可变的，取决于绝对中性粒细胞计数，这反过来反映了pegfilgrastim维持这些相同细胞生产的能力。因此，分子的清除是由一种自我调节机制控制的。Pegfilgrastim保留了与filgrastim相同的生物活性，并与相同的G-CSF受体结合，刺激中性粒细胞的增殖、分化和激活。 Once-per-chemotherapy cycle administration of pegfilgrastim reduces the duration of severe neutropenia as effectively as daily treatment with filgrastim. In clinical trials, patients receiving pegfilgrastim also had a lower observed incidence of febrile neutropenia than patients receiving filgrastim.
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