地塞米松代谢体外:物种差异。

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汤姆林森,马格斯杰,公园BK, DJ

地塞米松代谢体外:物种差异。

J类固醇生物化学杂志。1997年7月,62 (4):345 - 52。doi: 10.1016 / s0960 - 0760 (97) 00038 - 1。

PubMed ID

9408089 (在PubMed

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地塞米松(DEX)广泛代谢6-hydroxyDEX (6 oh-dex)和侧链裂解代谢物在人类肝脏体外和体内CYP3A4负责6-hydroxylated产品的形成。在目前的研究中,[3 h]敏捷的新陈代谢已经检查在肝脏分数从不同的哺乳动物物种和代谢物概要文件与获得与人类肝微粒体。代谢物被辐射量化高压液相色谱(HPLC)和液相色谱-光谱法(质)和co-chromatography化学标准。6 oh-dex形成量化为每个物种和酮康唑的抑制效力1和20 microM确定。甘草次酸,特定的11-dehydrogenase抑制剂,也用于确定还原敏捷代谢的程度。物种的差异代谢物概要文件获得微粒体孵化项目都是定量和定性。6-Hydroxylation是变量(最高的仓鼠)并不总是主要的代谢途径,以及形成在鼠性别(男性> >女性)。酮康唑抑制6-hydroxylation (CYP3A)的变量,并表明,酮康唑不能被视为在所有物种CYP3A蛋白质的选择性抑制剂。胞质孵化项目产生类似的配置文件在不同物种的形成代谢物(M5)由甘草次酸抑制和初步确认在本研究11-dehydro-side-chain裂解敏捷(11 dh-9alphaf-a)。总之,雄性老鼠了代谢物轮廓是最接近的人。 However, 6-hydroxylation was most extensive in the hamster which may therefore be a suitable model to use for further studies on DEX metabolism by CYP3A.

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地塞米松