22限制了大脑的渗透nonsedating但不是镇静H1-antagonists。
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汉森陈C, E,沃森JW,李JS
22限制了大脑的渗透nonsedating但不是镇静H1-antagonists。
药物金属底座Dispos。2003年3月31日(3):312 - 8。doi: 10.1124 / dmd.31.3.312。
- PubMed ID
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12584158 (在PubMed]
- 文摘
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本研究评估的影响22 (P-gp) plasma-brain性格和transepithelial运输镇静剂和nonsedating H1-antagonists使用耐多药(mdr)基因1 a和1 b (mdr1a / b)基因敲除(KO)小鼠和人类MDR1-transfected Madin-Darby狗肾细胞(MDCK)。三个nonsedating(西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定)和三个镇静剂(苯海拉明、羟嗪和曲普立啶)H1-antagonists进行测试。每个化合物管理KO和野生型小鼠(WT)静脉注射5毫克/公斤。血浆和脑药物浓度测定液体色谱-光谱法分析。意思是药代动力学参数(CL, V (ss)和t(1/2))使用WinNonlin得到。此外,certirizine、地氯雷他定、苯海拉明和曲普立啶(2 microM)测试使用MDR1-MDCK凋亡细胞的基质。双向视渗透率决定通过测量化合物的数量在接收端5 h。brain-to-plasma曲线下面积(AUC)比是4 - 2 - 14和>高KO西替利嗪与WT老鼠相比,氯雷他定,分别和地氯雷他定。相比之下,brain-to-plasma AUC KO和WT相当羟嗪、苯海拉明和曲普立啶。同样,流出比率基底外侧基底顶,顶端MDR1-MDCK的4.6 - 6.6倍高于父母的MDCK certirizine和地氯雷他定,分别,而它大约是1苯海拉明和曲普立啶。我们的研究结果表明,镇静H1-antagonists羟嗪、苯海拉明和曲普立啶P-gp基质。 In contrast, nonsedating H1-antagonists cetirizine, loratadine, and desloratadine are P-gp substrates. Affinity for P-gp at BBB may explain the lack of central nervous system side effects of modern H1-antagonists.