药代动力学相互作用单胺氧化酶抑制剂微量和5-methoxy-N N-dimethyltryptamine, CYP2D6状态的影响。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

江泽民XL,沈HW,马杰,于我

药代动力学相互作用单胺氧化酶抑制剂微量和5-methoxy-N N-dimethyltryptamine, CYP2D6状态的影响。

药物金属底座Dispos。2013年5月,41 (5):975 - 86。doi: 10.1124 / dmd.112.050724。Epub 2013年2月7日。

PubMed ID

23393220 (在PubMed

]

文摘

5-Methoxy-N N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT或街道名称“5-MEO”)是一个新设计师药物属于一群天然indolealkylamines。我们最近的研究已经表明共同服用单胺氧化酶(是)抑制剂的微量(5毫克/公斤)增加系统性接触5-MeO-DMT(2毫克/公斤)和活性代谢物bufotenine。本研究旨在描述微量和5-MeO-DMT药代动力学(PK)多个剂量水平的交互作用,以及CYP2D6的影响,影响微量PK并确定5-MeO-DMT O-demethylation bufotenine。我们的数据显示,抑制MAO-A-mediated代谢消除由微量(2、5和15毫克/公斤)导致急剧增加,系统性和大脑接触5-MeO-DMT(2和10毫克/公斤)剂量组合。更明显的影响5-MeO-DMT PK与野生型小鼠接触微量比CYP2D6-humanized (Tg-CYP2D6)老鼠。微量(5毫克/公斤)也增加了血液和大脑bufotenine浓度普遍较高Tg-CYP2D6老鼠。令人惊讶的是,更大的微量剂量(15毫克/公斤)降低bufotenine水平。微量的体内抑制作用CYP2D6-catalyzed bufotenine形成体外研究证实了使用CYP2D6纯化。鉴于这些发现,一个统一的PK模型包括抑制是——CYP2D6-catalyzed 5-MeO-DMT新陈代谢由微量开发描述血液微量,5-MeO-DMT, bufotenine PK概要文件在野生型和Tg-CYP2D6小鼠模型。这PK模型可以进一步用来预测在不同剂量微量和5-MeO-DMT PK交互,定义CYP2D6的影响状况,推动harmaline-5-MeO-DMT药效学。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Bufotenine	胺氧化酶(flavin-containing)	蛋白质	人类	未知的	底物	细节