人细胞色素P450 3A4在雌二醇稳态中的潜在作用。

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Yu AM, Fukamachi K, Krausz KW，张C, Gonzalez FJ

人细胞色素P450 3A4在雌二醇稳态中的潜在作用。

内分泌学。2005七月;146(7):2911-9。doi: 10.1210 / en.2004 - 1248。Epub 2005年4月7日

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15817670 (PubMed视图

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摘要

此前，有报道称，一种转人CYP3A4基因(Tg-CYP3A4)的小鼠系通过小肠中表达的细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)增强咪达唑仑的代谢。在这里，我们发现CYP3A4和小鼠cyp3a和cyp2b的表达都与年龄和性别有关。CYP3A4在2周龄和4周龄雄性和雌性Tg-CYP3A4小鼠肝脏中表达。自6周以来，CYP3A4在男性肝脏中检测不到，而在女性肝脏中呈组成性表达，表达水平下降(3- 5倍)。孕烯醇酮16alpha-carbonitrile可显著诱导肝脏CYP3A4表达，且女性高于男性。内源性小鼠cyp3a和cyp2b的诱导也具有性别依赖性。Tg-CYP3A4雌性被发现缺乏哺乳，导致幼崽存活率显著降低。Tg-CYP3A4哺乳母亲的乳腺肺泡发育不全，乳汁含量低。此外，与野生型小鼠相比，Tg-CYP3A4妊娠和哺乳小鼠乳腺中β -酪蛋白和乳清酸性蛋白mrna的表达水平明显较低。这种受损的泌乳表型与Tg-CYP3A4小鼠血清雌二醇水平的显著降低有关。 A pharmacokinetic study revealed that the clearance of iv administrated [(3)H]estradiol was markedly enhanced in Tg-CYP3A4 mice compared with wild-type mice. These results suggest that CYP3A4 may play an important role in estradiol homeostasis. This may be of concern for treatment of pregnant and lactating women because CYP3A4 gene expression and enzymatic activity can be potentially modified by CYP3A4 inhibitors or inducers in medications, supplements, beverages, and diet.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氢化可的松aceponate	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节