人肝细胞原代培养中CYP1A1/1A2、CYP2A6和CYP3A4的表达和诱导:10年随访

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莫尼耶V，鲍里M，朱利安B, Marti E，吉鲁F，伯杰Y，法布尔G

人肝细胞原代培养中CYP1A1/1A2、CYP2A6和CYP3A4的表达和诱导:10年随访

生物学报。2000,30(6):589-607。Doi: 10.1080/004982500406426。

PubMed ID

10923861 (PubMed视图

］

摘要

1.目的是在酶诱导剂的选择及其最佳浓度、诱导剂的处理时间和特异性细胞色素P450异构体探针的选择方面完善实验条件(使用76种人肝细胞制剂)，以优化原代肝细胞的使用，以预测新的化学实体在人体内诱导细胞色素P450异构体的潜在可能性。2.在没有任何诱导剂的情况下，基础细胞色素P450异构体介导的活性在72-96 h后下降到初始活性(播种期结束)的20%。相比之下，ugt依赖的酶活性一直保持在恒定水平(+/- 20%)，直到培养的第5天。3.β -萘黄酮在最佳浓度为50微米时，经过3天的处理，特异性和有效地诱导7-乙氧基间苯磺酸芬(10.4 +/- 10.4倍，n = 74)和非那西丁(6.6 +/- 6.4倍，n = 60) o -去甲基化过程，分别是CYP1A1和CYP1A2亚型的标记物。用2mm苯巴比妥治疗后仅增加2倍，而地塞米松和利福平完全没有影响。4.用50微米地塞米松治疗人肝细胞3天，香豆素7-羟基化(9.4 +/- 11.4倍，n = 49)和硝苯地平脱氢(4.7 +/- 3.8倍，n = 61)分别是CYP2A6和CYP3A4的标志物。而苯巴比酮对7-乙氧基间苯甲醚(2.2 +/- 1.5倍，n = 55)、非那西丁(1.7 +/- 0.9倍，n = 54) o -去乙基化、香豆素7-羟基化(3.9 +/- 9.2倍，n = 50)和硝苯地平脱氢(2.1 +/- 2.0倍，n = 47)的诱导作用广泛而适度。 5. Km obtained for the different cytochrome P450 isoform substrates in untreated hepatocytes were in the same range of magnitude that those determined on human hepatic microsomal fractions. Enzyme induction processes were characterized by a large increase in apparent Vmax whereas apparent Km were not affected. 6. These studies demonstrate that human hepatocytes in primary culture can respond specifically and quantitatively to model inducers. This in vitro system offers a useful approach to study the regulation of human hepatic biotransformation activities and should facilitate the demand for a reproducible method for addressing cytochrome P450 induction.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
地塞米松	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节