人肝微粒体和cdna表达细胞色素P450s代谢硫磺胺吡酮和硫磺胺吡酮的研究。

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何M，雷蒂AE，尼尔J，特雷格WF

人肝微粒体和cdna表达细胞色素P450s代谢硫磺胺吡酮和硫磺胺吡酮的研究。

《药物代谢杂志》2001年5月;29(5):701-11。

PubMed ID

11302937 (PubMed视图

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摘要

人肝微粒体催化硫磺胺吡酮(SPZS)氧化为硫磺胺吡酮(SPZ)对映体和两种少量酚类代谢物的可变混合物。一种是噻吩环羟基化，而另一种是n -苯基环羟基化。SPZ被进一步氧化为磺胺吡酮砜(SPZO)和一种较小的极性代谢物，该代谢物也有一个n -苯基环羟基化。对SPZ和SPZS在热处理、高pH值和洗涤剂存在的修饰培养条件下的代谢测定表明，SPZ的形成是细胞色素P450 (P450)-而不是黄素单加氧酶依赖的。特异性P450抑制剂(磺胺苯唑、硫酸奎尼丁、香豆素、二乙基二硫代氨基甲酸、曲利霉素和呋喃苯胺)和特异性cdna表达P450s被用来鉴定SPZS氧化为SPZ和SPZ氧化为SPZO的主要异构体。P450 2C9和P450 3A4均催化SPZS氧化为SPZ，而P450 3A4单独催化SPZ进一步氧化为SPZO。SPZS被P450 2C9代谢为SPZ，具有高度的对构异体选择性(9:1)，其K(m)与其之前测定的K(i)相当，可抑制P450 2C9依赖的(S)-华法林7-羟基化(WARF)。相反，P450 3a4催化SPZS氧化成SPZ具有相同的对映体选择性，但程度要低得多(58:42)。这些结果提供了证据，证明(S)-WARF和SPZS的代谢都是由一种共同的酶P450 2C9介导的，这对于理解WARF-SPZ相互作用和SPZS介导的药物相互作用至关重要。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
磺吡酮	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节