细胞色素P450 1 a2, 2 c9负责人类肝O-demethylation R -和S-naproxen。

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图基RH,乔矿工,Coulter年代,维罗纳人我,他在DJ

细胞色素P450 1 a2, 2 c9负责人类肝O-demethylation R -和S-naproxen。

生物化学杂志。1996年4月26日,51 (8):1003 - 8。0006 - 2952 . doi: 10.1016 / (96) 85085 - 4。

PubMed ID

8866821 (在PubMed

]

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初步报告涉及细胞色素P450 (CYP) 2 c9在人肝微粒体O-demethylation S-naproxen,表明这一途径可能是适合人类体外肝CYP2C9的调查。动能和抑制剂的研究与人类肝微粒体和确认与cDNA-expressed酶开展调查的角色来定义CYP2C9和其他亚型的O-demethylation R -和S-naproxen。所有研究利用新开发的敏感和特定的高效液相色谱测定,测量了各自O-desmethyl代谢物的R -和S-naproxen孵化项目的人类肝脏微粒体,因为细胞溶解产物。微粒体R - S-naproxen O-demethylation动力学Michaelis-Menten动力学,与各自的意思明显公里123 microM和143 microM的价值观。Sulfaphenazole,特定的CYP2C9抑制剂,减少R的微粒体O-demethylation S-naproxen 43%和47%,分别和CYP1A2抑制剂furafylline降低R - S-naproxen O-demethylation 38%和28%,分别。R, S-Mephenytoin弱抑制剂R -和S-naproxen O-demethylation,但其他CYP同种型特定抑制剂(例如,香豆素,二乙基二硫代氨基甲酸、奎尼丁、troleandomycin)对这些反应有很少或没有影响。cDNA-expressed CYP2C9和CYP1A2都证明O-demethylate R - S-naproxen。明显的Km值(92 - 156年microM)的重组酶反应催化了所观察到的类似人类肝脏微粒体R -和S-naproxen O-demethylation。数据证明CYP2C9和CYP1A2占大多数的人类肝脏R -和S-naproxen O-demethylation,阻碍了R -或使用S-naproxen CYP isoform-specific底物在体外和体内。

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