华法林的立体化学方面药物的相互作用:使用组合pharmacokinetic-pharmacodynamic模型。

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陈E,克劳克兰,O ' reilly R,罗兰·M

华法林的立体化学方面药物的相互作用:使用组合pharmacokinetic-pharmacodynamic模型。

中国新药杂志。1994年9月,56 (3):286 - 94。doi: 10.1038 / clpt.1994.139。

PubMed ID

7924124 (在PubMed

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目的:应用华法林的数据组合pharmacokinetic-pharmacodynamic模型药物相互作用研究。方法:华法林对映体的药代动力学模型结合常见的一阶吸收过程与个体的间隙分布和体积值和基于释放药物。完整的药效学模型包含两个组件:涉及抑制凝血酶原复杂活动(PCA)合成所描述的乙状结肠最大效应(Emax)模型和相关的时态变化PCA合成和降解。合并后的模型应用于凝血酶原时间和血浆浓度时间数据后口服单剂量的外消旋华法林在健康受试者单独或多个剂量与代谢酶抑制剂苯基丁氮酮或诱导物司可巴比妥。结果:五个参数与完成相关药效学模型kd (0.054 + / - 0.014 hr-1), PCA的降解速率常数;Cu50 S (0.0026 + / - 0.0015 mg.L-1)和Cu50 R (3.45 + / - 4.20 mg.L-1)、游离(S) -的浓度和(R)华法林在PCA合成生产减少50%如果单独管理;γ(0.90 + / - 0.23),在乙状结肠Emax斜率参数模型;和td(8.2 + / - 0.3小时),观察到的延迟发作的华法林抗凝反应。结论:这些发现定性确认已知强度华法林对映体之间的区别。此外,尽管苯基丁氮酮和司可巴比妥改变了华法林的药物代谢动力学情况,这些化合物并没有影响它的药效学。 Simulation studies indicate that, after racemate administration, the continual presence of the more potent (S)-enantiomer precludes accurate assessment of Cu50,R. Analysis indicates that use of racemic (rather than enantiomer) warfarin concentration data in drug interaction studies may lead to misinterpretation of pharmacodynamic data.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
司可巴比妥	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节