健康志愿者奎宁的代谢和消除。

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Mirghani RA, Hellgren U, Bertilsson L, Gustafsson LL, Ericsson O

健康志愿者奎宁的代谢和消除。

中华临床医药杂志，2003,9;59(5-6):423-7。doi: 10.1007 / s00228 - 003 - 0637 - 8。Epub 2003年8月12日。

PubMed ID

12920491 (PubMed视图

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摘要

目的:研究(1)奎宁及其代谢产物3-羟基奎宁、2'-奎宁、(10R)和(10S)-11-二羟基二氢奎宁在肾脏中的消除作用;(2)CYP3A4、CYP1A2和CYP2C19在体内形成2'-奎宁、(10R)和(10S)-11-二羟基二氢奎宁的相对重要性。方法:在一项随机三向交叉研究中，9名健康的瑞典受试者接受单剂量口服盐酸奎宁(500 mg)，在三种不同的情况下:(a)单独，(B)同时与酮康唑(100 mg，每日两次，连续3天)和(C)同时与氟伏沙明(25 mg，每日两次，连续2天)。在奎宁摄入前和摄入奎宁96小时后采集血液和尿液样本。所有样品均采用高效液相色谱法进行分析。结果:酮康唑合用可显著增加2′-奎宁、(10S)-11-二羟基二氢奎宁和(10R)-11-二羟基二氢奎宁的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)， AUC的几何平均比(90% CI)分别为1.9(1.8,2.0)、1.3(1.1,1.7)和1.6(1.4,1.8)。联合氟伏沙明对任何代谢物的平均AUC均无显著影响。与水解前的40%相比，与β -葡萄糖醛酸酶水解后，平均56%的口服奎宁剂量在尿液中回收。结论:奎宁在尿液中主要以不变药和3-羟基奎宁的形式排出。奎宁的主要代谢产物为CYP3A4形成的3-羟基奎宁。体内未发现CYP3A4、1A2、2C19参与2’-奎宁、(10S)-11-二羟基二氢奎宁和(10R)-11-二羟基二氢奎宁的形成。 Glucuronidation is an important pathway for the renal elimination of quinine, mainly as direct conjugation of the drug.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
奎宁	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节