心脏线粒体的外生NADH脱氢酶是关键酶的选择性毒性蒽环霉素。
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诺尔的H, Gille L, Staniek K
心脏线粒体的外生NADH脱氢酶是关键酶的选择性毒性蒽环霉素。
Z Naturforsch c . 1998; 3 - 4月53 (3 - 4):279 - 85。
- PubMed ID
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9618942 (在PubMed]
- 文摘
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anthracycline-dependent发展毒性的分子机制还远未清楚。然而,人们普遍接受,线粒体发挥重要作用在特定触发这个器官损伤。提出了研究结果证明,与肝脏线粒体,孤立心脏线粒体单电子阿霉素的航天飞机,导致氧自由基的形成通过自然氧化阿霉素半醌。这一个电子还原蒽环霉素是由外生NADH脱氢酶催化与复杂的我心脏线粒体酶缺乏肝线粒体。添加NADH的心上线粒体生成大量的阿霉素半醌,而肝线粒体是无效的。阿霉素半醌发生自氧化导致超氧化物自由基释放和复杂反应在阿霉素糖苷配基的形成。由于亲油性较高阿霉素苷配基积累在线粒体膜内干扰呼吸链电子载体。阿霉素糖苷配基半醌新兴从我被发现与复杂的交互触发的过氧化氢均裂产生羟基自由基的形成。研究中说明的外生NADH脱氢酶激活的阿霉素的心脏线粒体发起一个级联反应导致氧化应激的建立步骤。我们的实验表明心脏线粒体的外生NADH脱氢酶在阿霉素的毒性中发挥关键作用。 This organ-specific enzyme initiates a sequence of one electron transfer reactions ending up in the establishment of oxidative stress.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 阿霉素 NADH脱氢酶(辅酶q) iron-sulfur蛋白质2,线粒体 蛋白质 人类 没有底物细节 阿霉素 NADH脱氢酶(辅酶q) iron-sulfur蛋白质3,线粒体 蛋白质 人类 没有底物细节 阿霉素 NADH脱氢酶(辅酶q) iron-sulfur蛋白质7,线粒体 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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