细胞行程和代谢的命运在大鼠肝脏胰岛素原:体内和体外研究。
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Desbuquois B,萧韦G, Kouach M, Authier F
细胞行程和代谢的命运在大鼠肝脏胰岛素原:体内和体外研究。
内分泌学。2003年12月,144(12):5308 - 21所示。Epub 2003年9月11日。
- PubMed ID
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12970169 (在PubMed]
- 文摘
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胰岛素原,胰岛细胞的胰岛素前体,显示较慢肝间隙比胰岛素和施加一个更长期体内代谢对肝脏的影响。阐明这些差异的基础机制,胰岛素原和胰岛素的细胞行程和处理在鼠肝比较研究使用细胞分离。[125 i]胰岛素,胰岛素原[125 i]进入体内肝内化和积累在核内体,它经历了分离胰岛素受体和退化的pH值,ATP-dependent方式。然而,相对于[125 i]胰岛素,胰岛素原[125 i]显示延迟和长时间的体内与核内体,体内和游离endosomal处理缓慢,颗粒endosome-lysosome转移的更高。Endosomal提取退化程度比胰岛素胰岛素原酸性pH值;如此,甚至比例少,在中性pH值、质膜和胞质分数。胰岛素原降解产物生成的可溶性endosomal提取分离通过高效液相色谱和质谱的特征。条件下导致多个分裂胰岛素,胰岛素原在C肽裂解八债券只有在Phe24-Phe25债券胰岛素一半。作为土生土长的胰岛素,本机胰岛素原诱导剂量和时间内吞作用和胰岛素受体的酪氨酸磷酸化;但在inframaximal剂量,对这些过程是长期的胰岛素原的影响。 We conclude that a reduced proteolysis of proinsulin in endosomes, and probably also at the plasma membrane, accounts for its slower hepatic clearance and prolonged effects on insulin receptor endocytosis and tyrosine phosphorylation.