氯丙咪嗪的体外生物转化，细胞色素P450s的独立代谢途径的鉴定。

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Nielsen KK, Flinois JP, Beaune P, Brosen K

氯丙咪嗪的体外生物转化，细胞色素P450s的独立代谢途径的鉴定。

中华药物学杂志1996年6月刊;277(3):1659-64。

PubMed ID

8667235 (PubMed视图

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摘要

本研究的目的是鉴定体外催化氯丙咪嗪生物转化的细胞色素P450s (CYPs)。建立了一种高效液相色谱法，测定由表达人CYP1A1、1A2、2C8、2C9、2C18、2C19、2D6和3A4的人肝脏和酵母制备的微粒体形成的n -去甲基氯丙咪嗪、8-羟氯丙咪嗪、2-羟去甲基氯丙咪嗪、双去甲基氯丙咪嗪和2-羟去甲基氯丙咪嗪。12种人肝微粒体制剂中去甲基氯丙咪嗪的形成率与CYP3A4免疫定量浓度相关性有统计学意义(rs = 0.664, P = .028)。酮康唑是去甲基氯丙咪嗪形成的一种非常有效的抑制剂(Ki = 0.054 microM)，表达CYP3A4的酵母微粒体也活跃于代谢物的形成(形成率:25.6 nmol/nmol /每小时)。因此，结果与CYP3A4催化氯丙咪嗪n -去甲基化的假设一致。正如体内小组研究预期的那样，酵母中的CYP2C19在n -去甲基化中也非常活跃(形成率，145 nmol/nmol / hr的CYP)。氟伏沙明是去甲基氯丙咪嗪形成的有效抑制剂(Ki, 0.15 microM)，提示CYP1A2是参与n -去甲基化的第三个CYP。酵母微粒体中的CYP2D6催化氯米帕明和去甲基氯米帕明的8-羟基化(形成率，每小时65和75 nmol/nmol的CYP)，奎尼丁是一种非常有效的抑制剂(Ki, 0.10和0.16 microM)。这两个结果都证实了CYP2D6催化8-羟基化，这与之前的体内研究结果一致。除奎尼丁外，帕罗西汀、氟西汀和去氟西汀都是8-羟基化的有效抑制剂(Ki, 0.24-1.5 microM)，舍曲林的抑制作用较弱(Ki, 16和27 microM)。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氯丙咪嗪	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
氯丙咪嗪	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氯丙咪嗪	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节