在人类细胞色素P450紫杉醇代谢变化。

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刘Sonnichsen DS, Q, Schuetz如Schuetz JD, Pappo, rel MV

在人类细胞色素P450紫杉醇代谢变化。

J Exp其他杂志》1995年11月,275 (2):566 - 75。

PubMed ID

7473140 (在PubMed

]

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形成6 alpha-hydroxypaclitaxel被描述为紫杉醇的主要生物转化途径在体外和体内,与额外的另外两个“小”代谢产物的形成。使用一大群(n = 49)人类的肝微粒体,以及p450不等的细胞系中表达,我们的目标是阐明p450负责调查可变性在紫杉醇代谢产物的形成。四个代谢物的紫杉醇(6 alpha-hydroxypaclitaxel代谢物B, C和A)在体外形成,通过CYP2C8 3 a4, 3 a4 2 c8和3 a4,分别。尽管6 alpha-hydroxypaclitaxel主要在大多数肝脏、代谢物B和C(由CYP3A4)主要在11/49和2/49的肝脏,分别。优势的代谢物B / 6 alpha-hydroxypaclitaxel更有可能在肝微粒体从捐赠者已知暴露于苯巴比妥(P = .009),并倾向于更有可能在病变与正常肝脏(P = .047)。形成利率6 alpha-hydroxypaclitaxel, A, B, C较低在肝脏病变与正常肝(P <措施)。代谢产物的生成率B和C都彼此高度相关(r2 =点;P <措施)和咪达唑仑4-hydroxylation (r2 = .87点和0.86,分别;P <措施)。抑制剂实验表明典型CYP3A基质/抑制剂(如环孢菌素,epipodophyllotoxins)可能显著与紫杉醇体内。 In a single patient in whom plasma samples were measured on two occasions, metabolite A (the dihydroxylate) was predominant, and systemic clearance of paclitaxel was lower in a course administered 1 day vs. 6 wk after a course of fluconazole therapy. We report that 6 alpha-hydroxypaclitaxel, formed via CYP2C8, is not the predominant paclitaxel metabolite in all individuals, and that CYP3A4 catalytic activity is important to overall paclitaxel metabolism in humans.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
紫杉醇	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
紫杉醇	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节