对CYP3A同功酶参与代谢domperidone:酮康唑的细胞色素b5和抑制作用。

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米肖德V, Simard C,鲟鳇鱼J

对CYP3A同功酶参与代谢domperidone:酮康唑的细胞色素b5和抑制作用。

药物金属底座。2010年4月,4 (2):95 - 103。

PubMed ID

21281268 (在PubMed

]

文摘

先前的研究已经表明,CYP3As参与的代谢domperidone prokinetic代理。我们研究的目标进一步描述特定的角色CYP3A亚型domperidone的新陈代谢和比较domperidone的动力学参数与CYP3A探针药物咪达唑仑。内在间隙的形成domperidone主要代谢物(5-hydroxydomperidone)最高rCYP3A4(0.4毫升/分钟/ nmol CYP450)相比rCYP3A5(0.04毫升/分钟/ nmol CYP450)。重组酶的细胞色素b5 (rCYP3A4或rCYP3A5)增加了6倍的Vmax 5-hydroxydomperidone的形成。相比之下,很多相似的内在rCYP3A4间隙值和rCYP3A5测定在各自的形成1-hydroxmidazolam(1.28和1.57毫升/分钟/ nmol CYP450)或4-hydroxymidazolam(0.04和0.06毫升/分钟/ nmol CYP450)。Vmax咪达唑仑代谢产物的形成一定程度上提高(1.5三倍)的细胞色素b5。酮康唑更强有力地抑制CYP3A4 CYP3A5 domperidone和咪达唑仑。然而,增加细胞色素b5孵化混合物似乎减少酮康唑的抑制效力对CYP3A4 domperidone但不是咪达唑仑。我们的研究结果表明,CYP3A4 domperidone的新陈代谢中扮演主要的角色。我们演示了调节作用的细胞色素b5mostly domperidone和确认选择性抑制CYP3A4代谢CYP3A5酮康唑。 Comparison of domperidone kinetic parameters to those of the CYP3A probe drug midazolam suggests that domperidone exhibits a much higher CYP3A4/CYP3A5 selectivity ratio than midazolam.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Domperidone	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节