乙醇激活g蛋白门控内整流钾通道的分子机制。

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Bodhinathan K, Slesinger PA

乙醇激活g蛋白门控内整流钾通道的分子机制。

中国科学院学报(自然科学版);2013年11月5日;doi: 10.1073 / pnas.1311406110。Epub 2013 10月21日。

PubMed ID

24145411 (PubMed视图

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摘要

酒精(乙醇)通过对离子通道的作用对神经系统产生广泛的药理作用。乙醇调控离子通道的分子机制尚不清楚。在这里，我们使用一种独特的酒精标记方法来证明g蛋白门控制的内整流钾(GIRK或Kir3)通道的酒精激活是由一个定义的酒精口袋通过膜磷脂信号分子磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的亲和力变化来介导的。令人惊讶的是，疏水性和大小，而不是典型羟基，是酒精依赖性活化的重要决定因素。相反，改变G蛋白Gbetagamma亚基的水平并不影响酒精依赖的激活，这表明GIRK通道的受体和酒精门控之间存在根本区别。这里揭示的酒精口袋的化学性质可能扩展到其他酒精敏感蛋白，揭示了一种独特的蛋白质微结构域，用于靶向酒精选择性疗法治疗酒精中毒和成瘾。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
乙醇	G蛋白激活向内整流钾通道1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	G蛋白激活向内整流钾通道2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	G蛋白激活向内整流钾通道3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	G蛋白激活向内整流钾通道4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节