羟氯喹:有着生理基础的药代动力学模型的上下文中癌症相关的自噬调制。
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柯林斯KP,杰克逊公里,Gustafson DL
羟氯喹:有着生理基础的药代动力学模型的上下文中癌症相关的自噬调制。
J Exp其他杂志》2018年6月,365 (3):447 - 459。doi: 10.1124 / jpet.117.245639。Epub 2018年2月8日。
- PubMed ID
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29438998 (在PubMed]
- 文摘
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羟氯喹(HCQ)是一个lysosomotropic自噬抑制剂用于50多个单独或结合化疗的临床试验。药代动力学(PK)和药效学与HCQ (PD)的研究表明,血液中药物暴露不与自噬抑制外周血单核细胞或肿瘤组织。为了更好的解释这个PK / PD断开,PBPK开发HCQ描述组织吸收,分布,代谢,排泄以及lysosome-specific封存。使用生理和生化参数来源于文学或实验获得,模型小鼠的首次开发和验证,然后适应模拟人类HCQ暴露在整个血液和尿液通过异速生长的比例和特有的参数修改。人类模型准确模拟稳态平均浓度(Css)的临床试验中观察到五个不同的HCQ组合在七个不同剂量,并扩大相比之下的Css在虚拟人口分布在这个范围的剂量。这个模型的价值在于它能够模拟HCQ PK在病人占PK修改组合治疗方法,药物浓度的活性部位溶酶体在不同pH值条件下,在组织和接触毒性观察。
