抗结核硝基咪唑重述:Pretomanid的正宗3-硝基异构体的合成和活性。
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Thompson AM, Bonnet M, Lee HH, Franzblau SG, Wan B, Wong GS, Cooper CB, Denny WA
抗结核硝基咪唑重述:Pretomanid的正宗3-硝基异构体的合成和活性。
美国医学化学杂志2017年11月13日;8(12):1275-1280。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00356。2017年12月14日
- PubMed ID
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29259747 (PubMed视图］
- 摘要
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一项已发表的与4-和5-硝基咪唑的好氧和厌氧活性相关的结构特征的研究发现，pretomanid的3-硝基异构体8显示出有趣的效力，包括对抗硝酸还原酶突变的结核分枝杆菌。然而，最近对pretomanid大规模合成的早期工艺优化研究中分离出的两种微量副产物的核磁共振分析，提出了结构赋值问题，特别是8，刺激了进一步的研究。在我们发现该化合物是6-硝基咪唑唑衍生物后，我们通过手性的-硝基咪唑唑醇26在三氟乙酸或乙酸酐中硝化，重新合成了正宗的8，并通过x射线晶体结构验证了其身份。不幸的是，8没有显示出抗结核活性(MICs > 128 muM)，而第二个副产物(3'-甲基pretomanid)在好氧试验中比pretomanid强8倍。这些发现进一步阐明了双环硝基咪唑的靶向特异性，这在未来任何临床耐药的情况下可能变得重要。
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Pretomanid Deazaflavin-dependent硝基还原酶 蛋白质 结核分枝杆菌(菌株ATCC 25618 / H37Rv) 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
