非靶向代谢组学揭示了pretomanid的一种新的作用模式(PA-824)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
巴普蒂斯塔，法扎克莱，贝克曼，贝利，穆尔
非靶向代谢组学揭示了pretomanid的一种新的作用模式(PA-824)。
科学通报2018年3月23日;8(1):5084。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 23110 - 1。
- PubMed ID
-
29572459 (PubMed视图］
- 摘要
-
Pretomanid是一种很有前途的抗结核药物，目前处于临床III期，但其作用机制目前尚不清楚。本研究旨在:(i)揭示耻垢分枝杆菌治疗前的代谢组;(ii)比较用pretomanid治疗和其他抗生素治疗的细菌代谢物变异的主要来源;以及(iii)针对分枝杆菌中负责pretomanid杀伤活性的代谢物。采用流动输液电喷雾离子高分辨率质谱(FIE-HRMS)进行非靶向高分辨率代谢物分析，以识别和量化代谢物。通过气相色谱飞行时间质谱(GC-tofMS)与标准相比较，独立确认了关键代谢物的鉴定。与氨苄西林、乙胺丁醇、乙硫酰胺、异烟肼、卡那霉素、利奈唑胺、利福平和链霉素相比，Pretomanid处理产生了独特的代谢物特征。代谢物仅与前瘤治疗有显著差异被确定，并映射到细菌代谢途径。这针对磷酸戊糖途径，可见果糖-6-磷酸，核糖-5-磷酸和甘油醛-3-磷酸的显著积累。这些影响与有毒代谢物甲基乙二醛的积累有关。 This compound showed significant antimicrobial activity (MIC 0.65 mM) against M. smegmatis.
引用本文的药物库数据
- 药物