评价组胺H1、H2, H3-receptor在人类的组胺H4受体配体:识别4-methylhistamine作为第一个有效和选择性H4受体激动剂。
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凌Lim HD,范Rijn RM, P,赞美上帝RA,瑟蒙德RL,他们R
评价组胺H1、H2, H3-receptor在人类的组胺H4受体配体:识别4-methylhistamine作为第一个有效和选择性H4受体激动剂。
J Exp其他杂志》2005年9月,314(3):1310 - 21所示。Epub 2005 6月9。
- PubMed ID
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15947036 (在PubMed]
- 文摘
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组胺H(4)受体(H (4) R)是参与白细胞的趋化性和肥大细胞的炎症,建议网站是一个潜在的药物靶标对哮喘和过敏。到目前为止,有选择性的H (4) R受体激动剂尚未确定。因此在目前的研究中,我们评估了人类H (4) R (hH (4) R)与各种已知类配体为其交互。几乎所有的测试H (1) R和R H(2)拮抗剂,包括几个重要的疗法,流离失所的不到30%的特定[(3)H]组胺绑定到hH(4)浓度10 microM R。大部分的测试H (2) R受体激动剂和imidazole-based H(3)配体展示micromolar-to-nanomolar hH (4) R亲和力,这些配体施加不同的内在hH (4) R活动,从完整的逆受体激动剂受体激动剂。有趣的是,我们发现高亲和性H (4) R 4-methylhistamine作为配体(K (i) = 50海里),> 100倍的选择性hH (4) R除以另一组胺受体亚型。此外,4-methylhistamine强有力地激活了hH (4) R(压电陶瓷(50)= 7.4 + / - 0.1;α= 1),这个反应是引起竞争力的选择性H (4) R拮抗剂JNJ 7777120 [1 - [(5-chloro-1H-indol-2-yl)羰基]4-methylpiperazine] (pA (2) = 7.8)。识别4-methylhistamine作为强有力的H (4) R受体激动剂是未来的重大研究解开H (4) R的生理作用。