基于体外和药效团的新型hPEPT1抑制剂的发现。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Ekins S, Johnston JS, Bahadduri P, D'Souza VM, Ray A, Chang C, swan PW

基于体外和药效团的新型hPEPT1抑制剂的发现。

Pharm Res. 2005 april;22(4):512-7。Epub 2005年4月7日

PubMed ID

15846457 (PubMed视图

］

摘要

目的:人质子偶联小肽载体(hPEPT1)是一种低亲和力、高容量的载体，具有广泛的底物特异性。我们已经采取了一个迭代的体外和硅的方法来发现分子与hPEPT1的亲和力。方法:采用基于药效团的方法鉴定hPEPT1抑制剂。利用特征良好且亲和力较高的配体Gly-Sar、bestatin和enalapril生成一个共同特征(HIPHOP)药效团。这包括两个疏水特征，一个氢键供体，受体，和一个负电离特征。结果:利用该药效团对综合药物化学(CMC)数据库中8000多个类药物分子进行检必威国际app索，检索到145个虚拟命中，映射到药效团特征。在这组化合物中选择得分最高的化合物，并在稳定转染的CHO-hPepT1细胞模型中进行测试。抗糖尿病的瑞格列奈和HMG CoA还原酶抑制剂氟伐他汀被发现以亚毫摩尔的效力抑制hPEPT1 (IC(50) 178 +/- 1.0和337 +/- 4微米)。该药效团还能够在对500多种常用处方药的进一步数据库挖掘中识别已知的hPEPT1底物和抑制剂。结论:本研究展示了结合计算和体外方法来确定化合物对hPEPT1的亲和力的潜力，反过来，提供了与该转运蛋白的关键分子相互作用的见解。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Fluvastatin	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节