UDP-glucuronosyltransferase 1 a1的主要酶负责依托泊苷glucuronidation在人类肝脏和肠微粒体:酚醛树脂结构表征和依托泊苷醇葡糖苷酸和酶动力学的评估。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

温家宝Z, Tallman MN,阿里SY,史密斯的电脑

UDP-glucuronosyltransferase 1 a1的主要酶负责依托泊苷glucuronidation在人类肝脏和肠微粒体:酚醛树脂结构表征和依托泊苷醇葡糖苷酸和酶动力学的评估。

药物金属底座Dispos。2007年3月,35 (3):371 - 80。Epub 2006年12月6日。

PubMed ID

17151191 (在PubMed

]

文摘

依托泊苷,一个重要的抗癌剂,进行glucuronidation体外和体内。在这项研究中,三种异构葡糖苷酸的依托泊苷,其中包括酚醛(EPG)和两个酒鬼葡糖苷酸(EAG1和EAG2),与人类肝微粒体体外biosynthesized(高),和被液体chromatography-electrospray电离质谱法和经beta-glucuronidase乳沟。体外UDP-glucuronosyltransferase (UGT)反应筛选12重组人类UGT表明,依托泊苷glucuronidation主要由UGT1A1催化。尽管UGT1A8和1 a3也催化glucuronidation依托泊苷,其活动UGT1A1大约10到1%。酶动力学研究表明,在高级别依托泊苷葡糖苷酸的主要形式和人类肠微粒体(希姆斯)EPG,而EAG1和EAG2小代谢物,glucuronidation EPG的速度大约8到10%。EPG的形成,V (max)高(110 pmol /分钟/毫克蛋白)非常类似于重组UGT1A1 (124 pmol /分钟/毫克蛋白),而V (max)的希姆斯(54.4 pmol /分钟/毫克蛋白)患病率低于希姆斯和UGT1A1。的K (m)值高(530 microM)和希姆斯(608 microM)患病率高于UGT1A1 (285 microM)。V (max) / K EPG的形成(m)值分别为0.21和0.09 microl /分钟/毫克蛋白高级别和希姆斯,分别。UGT1A1主要负责数据表明,依托泊苷葡糖苷酸的形成,主要是酚醛葡糖苷酸的形式,建议依托泊苷可以用作高选择性探测人类UGT1A1体外生长的基质。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节